GABARAPL1 抑制因子

常见的GABARAPL1抑制剂包括但不限于：沃曼宁（CAS 19545-26-7）、自噬抑制剂3-MA（CAS 5142-23- 4、Spautin-1 CAS 1262888-28-7、氯喹 CAS 54-05-7 和巴菲洛霉素 A1 CAS 88899-55-2。

根据其定义，GABARAPL1 抑制剂包括一类可调节 GABARAPL1 所参与的细胞过程或信号通路的化学物质。该蛋白是自噬相关蛋白家族的成员，在自噬（一种细胞降解和回收过程）中发挥作用。上述化学物质会干扰自噬途径的各个阶段，从受 PI3K 和 ULK1 调节的启动步骤到受 VPS34、V-ATPase 和 ATG4 调节的涉及自噬体成熟和与溶酶体融合的后期阶段。

虽然这些化合物并不直接针对 GABARAPL1，但它们的作用会影响该蛋白的功能。例如，PI3K 抑制剂如沃特曼宁（Wortmannin）和 3-甲基腺嘌呤（3-Methyladenine）可阻止自噬体的形成，而自噬体正是 GABARAPL1 定位的细胞器。用 SAR405 抑制 VPS34 或用 SBI-0206965 抑制 ULK1 可阻碍自噬体形成的早期步骤。氯喹和巴佛洛霉素 A1 通过阻断自噬体与溶酶体的融合来破坏自噬过程，从而影响 GABARAPL1 活跃的自噬后期阶段。奥托菲尼通过抑制 ATG4，可能会影响 LC3/GABARAP 蛋白的加工，而 LC3/GABARAP 蛋白对于自噬体膜的延伸和闭合至关重要。

所有这些化学物质的主要生物靶点和作用机制各不相同，但都集中在 GABARAPL1 起关键作用的自噬途径上。Wortmannin 和 LY294002 是广泛的 PI3K 抑制剂，可破坏自噬诱导所需的信号传导。3-Methyladenine 也以 PI3K 为靶点，但更多地与抑制自噬螯合有关。Spautin-1通过抑制USP10和USP13，导致对自噬诱导至关重要的VPS34复合蛋白降解。SAR405 可特异性地靶向 VPS34，进一步抑制上游的自噬过程。作为一种 ULK1 激酶抑制剂，SBI-0206965 能在自噬信号级联的启动阶段将其打断。