Gγ 9 抑制因子

常见的Gγ 9抑制剂包括但不限于百日咳毒素（胰岛激活蛋白）CAS 70323-44-3、Mastoparan CAS 72093-21-1 、NF449 CAS 627034-85-9、YM 254890 CAS 568580-02-9和磺胺钠CAS 129-46-4。

Gγ9 化学抑制剂通过破坏 G 蛋白信号级联的各个环节来发挥作用。百日咳毒素的作用原理是不可逆地激活 Gαi 亚基，然后抑制腺苷酸环化酶，导致细胞内 cAMP 水平下降。鉴于 Gγ9 是更大的 G 蛋白复合物的一部分，cAMP 的减少会阻碍 G 蛋白介导的信号传导，从而导致 Gγ9 的功能抑制。同样，霍乱毒素会永久激活 Gαs 亚基，从而导致 cAMP 增加。这种 cAMP 的异常升高破坏了 G 蛋白信号传导的平衡，通过改变 Gγ9 与 Gα 亚基的正常相互作用间接抑制了 Gγ9。GDP-β-S 是一种不可水解的 GDP 类似物，它能与 Gα 亚基结合，阻止 GDP 与 GTP 的交换，从而有效地将 G 蛋白锁定在非活性状态。这种作用通过阻止 Gγ9 与信号传播所需的 Gα 和 Gβ 亚基结合，间接抑制了 Gγ9。

化合物 Mastoparan 可直接与 G 蛋白相互作用，模拟 GPCR 活性并导致不适当的激活。这可能会导致 GPCR 反应脱敏，并耗尽 Gγ9 功能所需的可用 Gα 亚基。NF449 是 Gαs 亚基的选择性抑制剂，可阻止 Gαs 与腺苷酸环化酶相互作用，从而降低 cAMP 水平，间接影响 Gγ9 的功能。YM-254890 和 BIM-46187 都以 Gαq 亚基为靶标，抑制其与 GPCR 的相互作用，从而抑制涉及 Gγ9 的下游信号途径。苏拉明和加来宁分别通过抑制调节蛋白与 G 蛋白 α 亚基之间的相互作用，或通过阻断 Gβγ 介导的下游效应物的激活来破坏 G 蛋白信号转导。这些抑制剂可通过阻止正常的 G 蛋白活化或稳定非活性状态间接导致 Gγ9 的功能抑制。最后，GTPγS 和 UBO-QIC 的作用机制是：通过 GTPγS 使 Gα 亚基不可逆转地活化，从而阻止 G 蛋白循环回到 GDP 结合状态；或通过 UBO-QIC 抑制 Gαi/o 蛋白信号传导，从而阻碍 Gβγ 二聚体的释放。这两种机制都会间接抑制 Gγ9 在 G 蛋白信号通路中的作用。