fringe 抑制因子

常见的抑制剂包括但不限于DAPT CAS 208255-80-5、二苯并氮杂卓（去羟基LY 411575）CAS 209984-56-5、RO-4929 097 CAS 847925-91-1, L-685,458 CAS 292632-98-5 and PF-2545920 CAS 1292799-56-4.

Fringe的化学抑制剂可以通过靶向Notch信号通路来阻碍其功能的发挥，而Notch信号通路与Fringe在改变Notch受体活性方面的作用密不可分。伽马分泌酶抑制剂，如 DAPT、LY411575、RO4929097、L-685,458、PF-03084014、Avagacestat、Semagacestat、Begacestat、DBZ、MK-0752 和 E-2012 等，通过阻止 Notch 前体的裂解发挥作用，而这是产生 Notch 受体活性形式的必要步骤。由于菲林格尔的活性取决于这种活性受体的存在，因此抑制剂能有效降低菲林格尔调节信号的能力。通过阻止活性 Notch 的形成，这些化学物质确保了菲林格尔缺乏发挥其生物效应所需的底物，从而在功能上抑制了菲林格尔。

这些抑制剂的作用机制包括与γ-分泌酶的活性位点结合或改变其构象，进而阻止该酶处理 Notch 前体的能力。这种对γ-分泌酶活性的抑制转化为细胞中活性 Notch 受体数量的减少。作用于 Notch 受体以影响它们与其他分子的相互作用以及随后的信号转导的 Fringe 就失去了目标。因此，Fringe 通常会影响的信号级联被有效抑制。这些化学抑制剂对γ-分泌酶的特异性有助于确保对穗状细胞活性的影响是 Notch 受体处理过程被破坏的直接后果。因此，这些化学抑制剂对穗状细胞的功能抑制是通过精确阻断 Notch 受体的激活过程来实现的，而这正是穗状细胞生物学作用的关键点。