FLASH激活剂

常见的FLASH激活剂包括但不限于喜树碱（CAS 7689-03-4）、依托泊苷（VP-16）（CAS 33419-42-0）、放线菌素D（CAS 50-76-0）、阿霉素（CAS 23214-92-8）和顺铂（CAS 15663-27-1）。

被称为FLASH激活剂的化学类别包括可以调节FLASH蛋白（也称为CASP8AP2）的活性或表达的化合物。FLASH在多种细胞过程中发挥着关键作用，特别是在mRNA剪接中，后者对于从前mRNA分子生成成熟的RNA转录物至关重要。通过这些化合物，有多种机制可以激活FLASH。例如，拓扑异构酶抑制剂（如喜树碱和依托泊苷）可诱导DNA损伤和p53依赖性细胞凋亡。FLASH参与mRNA剪接和细胞凋亡调控，作为细胞对DNA损伤的反应的一部分，可能导致细胞凋亡过程中剪接模式的变化。另一类激活剂，如放线菌素D，通过抑制RNA聚合酶来破坏转录。这种抑制会间接影响FLASH，因为它参与mRNA剪接，而转录的变化会影响可用于剪接的底物。阿霉素和顺铂等药物可诱导DNA损伤和细胞凋亡，从而引发mRNA剪接模式的变化，而FLASH在其中发挥着关键作用。

激酶抑制剂Staurosporine可激活细胞凋亡，而FLASH可能参与这一过程中的剪接调节。Nutlin-3是一种p53-MDM2相互作用抑制剂，可通过p53信号通路影响FLASH，因为p53可以调节细胞凋亡和剪接。DNA甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷诱导的表观遗传变化可能会间接影响FLASH，因为它参与mRNA剪接事件，而DNA甲基化模式的改变会影响mRNA剪接事件。此外，5-氟尿嘧啶、Tunicamycin和Sorafenib等化合物会干扰与FLASH的mRNA剪接功能相关的细胞过程，包括核苷酸代谢、ER应激反应和细胞信号通路，从而间接影响FLASH。