FAAP激活剂

常见的 FAAP 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、氯氮平 CAS 5786-21-0、地塞米松 CAS 50-02-2、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4 和雷帕霉素 CAS 53123-88-9。

蛋白质 FAAP（即范可尼贫血症相关蛋白）通过参与 DNA 修复过程，特别是范可尼贫血症（FA）途径，在维护基因组完整性方面发挥着至关重要的作用。这一途径对于 DNA 中的链间交联（ICL）的修复至关重要，如果不加以解决，就会导致基因组不稳定、细胞周期停滞和细胞死亡。FAAP 是 FA 核心复合体不可或缺的组成部分，该复合体是一个多蛋白组合体，能识别 ICL 损伤，并通过招募和激活下游修复蛋白启动修复。FAAP 在该复合体中的功能意义强调了它在协调 DNA 损伤反应中的作用，从而保护细胞免受可能导致恶性肿瘤的基因改变。

FAAP 和 FA 通路的激活是通过一个严格调控的过程进行的，该过程始于 DNA 损伤的检测。在遇到 ICL 时，包括 FAAP 在内的 FA 核心复合物会被招募到损伤部位。这种招募是通过与其他 DNA 修复蛋白的相互作用以及对 DNA 和组蛋白的修饰来实现的，突出了激活所需的复杂信号网络。翻译后修饰，特别是 FANCD2 和 FANCI 的单泛素化，是激活 FA 通路的关键事件。这些修饰增强了 FA 核心复合物对 DNA 的亲和力，促进了其在 ICL 修复中的功能。此外，FAAP 与 FA 通路中其他蛋白质的相互作用还受到磷酸化和其他翻译后修饰的调节，这进一步调节了 FA 复合物的活性和稳定性。通过这些机制，FAAP 在激活 FA 通路方面发挥了关键作用，确保对 DNA 损伤做出强有力的精确反应。这种激活不仅能修复 ICL，还能与其他 DNA 修复机制相结合，有助于全面维护基因组的稳定性和预防与 DNA 损伤积累相关的疾病过程。