EZHIP 抑制因子

GSK126 是 EZH2 甲基转移酶活性的强效、高选择性抑制剂，EZH2 是 PRC2 的核心成分，会导致 H3K27me3 水平下降。由于 EZHIP 是通过抑制 PRC2 的甲基转移酶活性来发挥作用的，因此 GSK126 对 PRC2 酶活性的抑制将消除对 EZHIP 抑制功能的需要，从而有效削弱 EZHIP 的作用。

UNC1999 是 EZH2 和 EZH1 的选择性抑制剂，EZH2 和 EZH1 是 PRC2 复合物中的甲基转移酶。通过抑制这些酶，UNC1999 可直接减少组蛋白 H3 Lys27 处的甲基化。由于 EZHIP 的作用也是阻断这一甲基化过程，因此 UNC1999 的存在会使 EZHIP 对 PRC2 的抑制作用变得多余，从而间接削弱其功能意义。

EPZ-6438 又称 Tazemetostat，可抑制组蛋白-赖氨酸 N-甲基转移酶 EZH2，从而导致组蛋白 H3K27 甲基化减少。抑制 EZH2 后，EZHIP 想要抑制的甲基化已经减少，从而间接抑制了 EZHIP 的功能必要性。

GSK343 是 EZH2 的一种选择性强效抑制剂，可减少 H3K27 甲基化。这种化合物通过抑制 EZH2，削弱了 EZHIP 作为 PRC2 复合物抑制剂的作用，从而间接抑制了 EZHIP 在细胞中的功能意义。

UNC0638 是 G9a 和 GLP 的抑制剂，G9a 和 GLP 是组蛋白赖氨酸甲基转移酶，负责 H3K9 的甲基化。虽然 EZHIP 是 PRC2 的特异性抑制剂，但其他组蛋白残基（如 H3K9）甲基化状态的变化可能会影响染色质结构，并间接影响 EZHIP 运行的功能环境，从而导致其活性受到间接抑制。

MS-275，也称为Entinostat，是一种I类组蛋白去乙酰化酶抑制剂。通过改变组蛋白的乙酰化状态，MS-275可以影响染色质结构，从而间接影响与染色质相关的蛋白质（包括EZHIP）的功能。由于EZHIP的作用与组蛋白的修饰状态有关，因此乙酰化水平的改变可能会改变EZHIP对PRC2的抑制作用的有效性。