ENL激活剂

常见的ENL激活剂包括但不限于双吲哚马来酰亚胺I（GF 109203X）CAS 133052-90-1、8-溴-cAMP CAS 76939-46-3、Trich ostatin A CAS 58880-19-6、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6和5-Azacytidine CAS 320-67-2。

ENL激活剂是一系列化学物质，可通过多种细胞内信号传导途径和生化机制增强蛋白质ENL的功能活性。例如，双吲哚马来酰亚胺Ⅰ和8-溴-cAMP等化合物分别通过抑制PKC和激活PKA发挥作用，从而改变磷酸化状态，进而改变ENL的功能活性，促进其在转录调控中的作用。同样，HDAC 抑制剂 Trichostatin A 和 Sodium Butyrate 也会导致染色质结构开放，从而增强 ENL 在转录调控中的招募和活性。通过抑制蛋白质降解，MG132 有助于维持细胞内 ENL 的水平，这对维持其转录共激活活性至关重要。5-Azacytidine 通过其 DNA 甲基转移酶抑制作用，激活了促进 ENL 招募到染色质的基因，从而增强了 ENL 的转录共激活功能。

通过调节细胞能量动态和激酶信号通路，ENL 的活性得到进一步完善。寡霉素 A 可抑制 ATP 合成，引发 AMPK 激活，从而导致转录调控发生微妙变化，进而增强 ENL 的辅激活剂作用。ZM 336372、PD 98059、SB 203580 和 Y-27632 等激酶抑制剂分别作用于不同的激酶，如 RAF、MEK、p38 MAPK 和 ROCK，并调节影响转录机制的各种信号通路。通过调节转录因子和辅助激活因子的磷酸化模式，抑制这些激酶可为ENL的辅助激活因子功能创造有利环境。此外，佛司可林通过提高细胞内 cAMP 水平，通过激活 PKA 促进有利的磷酸化状态，间接增强 ENL 的功能。这些化学激活剂通过有针对性的作用，增强了ENL在转录调控中的作用，扩大了ENL与染色质和转录因子相互作用的能力，而无需增加ENL的表达或直接激活。