EDEM2激活剂

常见的EDEM2激活剂包括但不限于Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Geldanamycin CAS 30562-34-6、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0和(-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5。

EDEM2（ER 降解增强α-甘露糖苷酶样蛋白 2）是内质网相关降解（ERAD）途径中的一个关键角色，ERAD 是一个重要的细胞过程，负责识别和处理内质网（ER）中折叠错误或异常的蛋白质。虽然科学文献中直接激活 EDEM2 的化学物质仍然有限，但已知有几种化学物质可以通过调节 ER 内的细胞环境间接影响 EDEM2 的活性。

有可能激活 EDEM2 的一类重要化学物质是 ER 应激诱导剂。这些化学物质（如妥尼霉素和硫代加精）分别通过抑制糖基化或改变钙平衡来破坏ER内正常的蛋白质折叠过程。因此，它们会诱发ER应激，引发未折叠蛋白反应（UPR）。这种适应性细胞途径旨在通过上调ERAD成分（包括EDEM2）来缓解ER压力。为了应对折叠错误蛋白质负荷的增加，EDEM2 在识别和靶向降解这些异常蛋白质方面发挥了重要作用。与此类似，蛋白酶体抑制剂（如 MG132）和 Hsp90 抑制剂（如格尔丹霉素）可通过阻止错误折叠蛋白的降解间接激活 EDEM2。这将导致它们在 ER 中积累，EDEM2 可识别并促进它们通过 ERAD 途径进行处理。此外，破坏细胞内正常蛋白质转运途径的化学物质（如溴苯胍 A）也会促进 EDEM2 的激活。溴苯胍 A 专门抑制从 ER 到高尔基体的蛋白质转运，导致折叠错误的蛋白质滞留在 ER 中。这就为 EDEM2 创造了有利的环境，使其能够识别并引导这些蛋白质降解。