E2F-8激活剂

常见的 E2F-8 激活剂包括但不限于 L-Mimosine CAS 500-44-7、Trichostatin A CAS 58880-19-6、D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7、Quercetin CAS 117-39-5 和 Lithium CAS 7439-93-2。

E2F-8 激活剂是一组化学化合物，可直接或间接增强 E2F-8 的转录抑制功能。罗索维汀和奥洛莫辛等化合物可抑制依赖细胞周期蛋白的激酶，导致低磷酸化形式的视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）积累。这种状态有利于 E2F8-Rb 复合物的形成，而这种复合物对于 E2F8 在细胞周期控制中的抑制作用至关重要。同样，含羞草碱能使细胞周期停止在 G1 期，这就更需要 E2F8 的功能来维持这种停滞。PD 0332991 和 palbociclib 通过特异性靶向 CDK4/6，促进 Rb 的低磷酸化状态，进而支持 E2F8 的关联和抑制活性。Trichostatin A 通过改变组蛋白乙酰化，可能会增加 E2F8 对其靶基因启动子的可及性，从而加强其抑制能力。绿藻素通过激活 Nrf2 通路和随后改变细胞氧化应激反应，也能间接增强 E2F8 的活性，这表明 E2F8 在细胞周期之外的细胞稳态机制中发挥作用。

除此之外，槲皮素、氯化锂和白藜芦醇等化合物也能间接激活 E2F8，其中槲皮素能通过抗氧化作用稳定 Rb-E2F8 的相互作用。氯化锂对 Wnt 通路的调节可影响细胞周期通路并提高 E2F8 的活性，而雷帕霉素对 mTOR 信号转导的抑制和随后的 G1 期停滞可间接上调 E2F8 对 S 期基因的抑制。洛伐他汀通过抑制 HMG-CoA 还原酶而导致细胞周期停滞，这同样需要 E2F8 在阻止细胞进展方面发挥作用。这些激活剂通过各种生化机制共同增强了 E2F8 的活性，最终汇聚到该蛋白在管理细胞周期检查点和维持细胞增殖保真度方面的基本作用上。