DnaJB12 抑制因子

常见的 DnaJB12 抑制剂包括但不限于 17-AAG CAS 75747-14-7、Geldanamycin CAS 30562-34-6、Radicicol CAS 12772-57-5、Novobiocin CAS 303-81-1 和 Withaferin A CAS 5119-48-2。

DnaJB12 的化学抑制剂可以通过影响热休克蛋白 90（Hsp90）分子伴侣来实现功能性抑制。DnaJB12 的稳定性和功能取决于 Hsp90 的正常运行，因为 Hsp90 协助折叠和稳定客户蛋白，包括 DnaJB12 本身。17-AAG 及其衍生物格尔德霉素等化合物会与 Hsp90 结合并破坏其功能，进而导致 DnaJB12 降解。同样，以 Hsp90 为靶标的萝卜醇和新生物素也会破坏 DnaJB12 活性所必需的伴侣网络的稳定性，从而间接导致 DnaJB12 的功能抑制。以抑制 Hsp90 作用而闻名的塞拉斯特醇（Celastrol）可产生一系列效应，最终导致 DnaJB12 失稳。

此外，坦奈霉素和阿螺旋霉素对 Hsp90 的抑制作用可通过伴侣机制产生反响，导致 DnaJB12 的功能性抑制。Luminespib、BIIB021 和 ganetespib 对 Hsp90 产生抑制作用，由于它们之间的相互依存关系，预计会破坏 DnaJB12 的稳定性和功能。最后，onalespib 通过选择性抑制 Hsp90，靶向了对维持 DnaJB12 功能完整性至关重要的伴侣网络。通过这些机制，所选化学物质通过作用于 Hsp90，对 DnaJB12 产生了间接但功能性的抑制作用。Hsp90 是蛋白质折叠和稳定过程中的关键角色，因此抑制 Hsp90 是抑制 DnaJB12 功能的一个战略干扰点，因为 DnaJB12 在细胞内的稳定性和活性依赖于该伴侣。