DNA pol ζ 抑制因子

常见的 DNA pol ζ 抑制剂包括但不限于蚜虫唑 CAS 38966-21-1、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、喜树碱 CAS 7689-03-4、顺铂 CAS 15663-27-1 和羟基脲 CAS 127-07-1。

DNA pol ζ抑制剂包括一系列不同的化合物，它们与细胞通路相连接，可调节DNA聚合酶zeta（pol ζ）的活性。由于这些抑制剂对 pol ζ 的影响具有间接性，因此它们的作用机制并不统一。不过，它们有一个共同点，即都能影响细胞内的 DNA 合成和修复过程。蚜虫畏、羟基脲和 5-氟尿嘧啶等抑制剂主要通过破坏核苷酸池或模拟核苷酸发挥作用，从而在 DNA 复制和转座合成过程中对包括 pol ζ 在内的 DNA 聚合酶的保真度和功能提出挑战。例如，蚜虫霉素会阻碍对正常 DNA 合成至关重要的 DNA 聚合酶 α 和 δ，进而影响 pol ζ 在复制压力下绕过病变的作用。

其他化合物（如依托泊苷、喜树碱和顺铂）通过诱导 DNA 损伤发挥作用，这会提高对 pol ζ 的转座子合成活性的需求，因为这种酶专门从事跨损伤 DNA 的复制。尤其是顺铂，它会产生 DNA 交联，使复制叉停滞，从而需要招募转座子合成聚合酶来解决这些障碍。在 DNA 损伤反应方面，奥拉帕利、米林和 VE-821 等抑制剂通过抑制 PARP、Mre11-Rad50-Nbs1 复合物和 ATR 激酶等酶来破坏细胞修复机制。这种破坏会间接地使 pol ζ 参与，以绕过这些被抑制的途径通常会解决的不断累积的 DNA 损伤。N-乙基马来酰亚胺和 UCN-01 等化合物通过共价修饰关键残基或广泛靶向发出 DNA 修复和合成信号的蛋白激酶来改变酶的活性，从而在这些情况下改变 pol ζ 的活性，从而发挥调节作用。