DGK-ι激活剂

常见的 DGK-ι 激活剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、1,2-二辛酰基-sn-甘油 CAS 60514-48-9、维 酸，全反式CAS 302-79-4，D-赤式-鞘氨醇-1-磷酸CAS 26993-30-6和C2神经酰胺CAS 3102-57-6。

DGK-ι 激活剂是一组通过多方面生化机制增强蛋白质活性的化合物。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）和白僵菌素 1 是 PKC 激活剂，它们通过调节酶的磷酸化及其与脂质底物二酰甘油（DAG）的相互作用，间接增强 DGK-ι 的活性。鞘磷脂-1-磷酸和神经酰胺分别影响鞘脂和甘油酯的代谢，可改变细胞脂质的平衡，从而有可能增加 DAG 的供应量，使 DGK-ι 能够将其转化为磷脂酸（PA），磷脂酸是膜生物合成和信号传导途径中的一种关键分子。从膜磷脂中释放出的花生四烯酸也会调节 DAG 池，间接刺激 DGK-ι 的活性。佛司可林（Forskolin）和二丁烯酰-cAMP（db-cAMP）通过增加 cAMP 水平，启动了涉及 PKA 激活的级联反应，这可能会导致 DGK-ι 的磷酸化和随后的激活。此外，异诺霉素通过提高细胞内的钙水平，也能激活 DGK-ι，因为它具有钙依赖性调节机制。维甲酸和 1,2-二辛酰-sn-甘油（DiC8）通过影响 DGK-ι 底物的周转来调节 DGK-ι 的活性，其中 DiC8 可模拟 DAG，从而加速催化转化为 PA。

氯化锂和萼氨甲分别通过影响磷酸肌醇途径和蛋白质磷酸化状态来促进 DGK-ι 的活化。氯化锂通过抑制肌醇单磷酸酶来维持较高水平的 DAG，从而由于底物可用性的增加而导致 DGK-ι 的潜在活化。萼氨醇 A 可维持蛋白质的磷酸化，从而通过磷酸化依赖性调节机制增强 DGK-ι 的活性。总之，这些化学激活剂协调了一个信号事件网络，汇聚到 DGK-ι 上，促进其在合成 PA 中发挥作用，而无需上调其表达或直接激活。每种激活剂通过对不同信号通路的不同作用，确保 DGK-ι 的功能得到增强，从而促进脂质介导的信号转导的复杂调控。