Derlin-1激活剂

常见的 Derlin-1 激活剂包括但不限于 Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3、Dantrolene CAS 7261-97-4、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9 和 Thapsigargin CAS 67526-95-8。

Derlin-1 激活剂包括一系列化学化合物，它们可以直接增强 Derlin-1 的功能活性，或间接触发导致其激活的信号事件。这些化合物主要通过未折叠蛋白反应（UPR）发挥作用，UPR 是一种细胞应激途径，是对内质网（ER）中错误折叠蛋白的积累做出的反应。Derlin-1是一种位于ER膜上的蛋白质，对ER相关降解（ERAD）过程至关重要，ERAD可处理这些折叠错误的蛋白质以维持细胞的平衡。

上述 Derlin-1 激活剂在很大程度上影响着与蛋白质折叠和 ER 内钙平衡有关的细胞过程。环噻唑啉酸、丹曲林、Thapsigargin、维拉帕米和 A23187 是破坏钙平衡的化合物，它们会诱导 ER 应激和触发 UPR，从而增强 Derlin-1 的功能。而 Brefeldin A 的作用则是破坏从 ER 到高尔基体的运输，导致未折叠蛋白质在 ER 中积累，激活 UPR，并增强 Derlin-1 的功能。图尼霉素和氮杂环丁烷-2-羧酸分别通过抑制N-连接的糖基化和错误地结合到蛋白质中，导致折叠错误的蛋白质在ER中积累。这触发了 UPR，随后激活了 Derlin-1。同样，MG-132 和 Eeyarestatin I 分别抑制蛋白酶体系统和 ERAD，导致折叠错误的蛋白质在 ER 中积累，进而触发 UPR 并增强 Derlin-1 的功能。另一方面，莫能霉素和尼日尔霉素是离子激动剂，能破坏细胞内的离子平衡，诱导ER应激，激活UPR，进而增强Derlin-1的功能。总之，所有这些化合物都强调了 Derlin-1 在维持细胞稳态中的关键作用及其在 ER 应激反应中的核心地位。