CUL-2 抑制因子

常见的 CUL-2 抑制剂包括但不限于姜黄素 CAS 458-37-7、沙利度胺 CAS 50-35-1、硼替佐米 CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 和来那度胺 CAS 191732-72-6。

上述的CUL-2抑制剂靶向各种蛋白质和通路，间接影响CUL-2的功能。作为Cullin-RING E3泛素连接酶的一部分，CUL-2在标记特定蛋白质进行降解方面起着关键作用，从而调节许多细胞过程。这些抑制剂主要通过破坏CUL-2介导的泛素化过程的上游或下游过程，影响其整体功能。例如，MLN4924抑制了CUL-2 neddylation所必需的NEDD8激活酶，这是一种对其激活至关重要的翻译后修饰。通过防止neddylation，MLN4924间接减少了CUL-2的活性。同样，像Bortezomib和MG132这样的化合物，通过抑制蛋白酶体，影响了CUL-2介导的泛素化的下游通路，导致其底物的积累。

其他抑制剂，如Thalidomide和Lenalidomide，靶向cereblon-DDB1-CUL4 E3连接酶复合物。尽管它们并不直接抑制CUL-2，但它们对类似Cullin基础复合物的影响表明对CUL-2功能的潜在影响。像Curcumin和Sulforaphane这样的化合物调节各种信号通路（例如NF-κB和NRF2），这些通路可以与CUL-2调节的过程交叉，从而间接影响其活性。此外，靶向关键信号通路的抑制剂，如PD0325901（MEK抑制剂）、LY294002（PI3K抑制剂）和Rapamycin（mTOR抑制剂），展示了CUL-2在各种细胞信号网络中的互联性。这些化合物通过调节特定的激酶和酶，可以对CUL-2调节的过程产生下游影响。