CRN激活剂

常见的 CRN 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、异诺米霉素 CAS 56092-82-1 和盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9。

CRN 激活剂是一组通过各种信号途径增强 CRN 功能的化合物，主要涉及改变 CRN 的磷酸化状态。这些激活剂的生化机理具体而详细，重点在于增强 CRN 在细胞过程中的功能状态。

佛司可林以及异丙肾上腺素和肾上腺素等化合物通过增加细胞内 cAMP 发挥作用，而 cAMP 会激活 PKA。然后，PKA 能够使 CRN 磷酸化，从而增强其活性。使用 8-溴-cAMP 和二丁酰-cAMP 等 cAMP 类似物可直接激活 PKA，然后通过磷酸化增强 CRN 的功能活性。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）的作用机制与此不同，它能激活 PKC，而众所周知，PKC 能使包括 CRN 在内的多种底物磷酸化。这种磷酸化增强了 CRN 的活性，有助于其在细胞信号通路中发挥功能性作用。此外，在离子霉素的作用下，细胞内钙的升高可激活钙依赖性激酶，使 CRN 磷酸化，从而增强其活性。萼萼霉素 A 和冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A 来阻止 CRN 的去磷酸化，从而间接导致 CRN 的磷酸化形式水平升高，使其活性增强。安乃近在激活应激活化蛋白激酶（SAPKs/JNK）方面的作用提供了一种独特的途径，可通过诱导磷酸化来增强 CRN 的活性，以应对应激信号。另一方面，像白屈菜红碱（chelerythrine）这样的抑制剂会导致替代激酶的代偿性激活，从而使 CRN 磷酸化，增强其活性。环孢素 A 可抑制钙调蛋白激酶，而钙调蛋白激酶通常会使蛋白质去磷酸化；抑制钙调蛋白激酶会导致磷酸化增加，从而间接增强 CRN 的活性。