CLN6 抑制因子

常见的 CLN6 抑制剂包括但不限于 Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3 和 Eeyarestatin I CAS 412960-54-4。

CLN6的化学抑制剂可干扰其在内质网（ER）中的各方面功能，CLN6在ER中参与蛋白质加工。例如，妥尼霉素会破坏N-连接的糖基化，而糖基化是一种翻译后修饰，对蛋白质的正常折叠和稳定性至关重要，因此会损害CLN6的功能。同样，Thapsigargin 和 Cyclopiazonic Acid 可抑制 Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase (SERCA)，从而破坏 ER 的钙平衡。钙是许多细胞过程中的关键离子，包括控制 CLN6 活性的过程。通过扰乱钙离子水平，这些抑制剂会破坏 CLN6 发挥功能所需的微妙环境。Brefeldin A 通过抑制 ADP 核糖基化因子阻碍了 ER 到高尔基体的转运，可能导致包括 CLN6 在内的蛋白质在 ER 中积压，从而影响其正常的处理和功能。

此外，Eeyarestatin I 还能通过抑制 p97 ATPase 破坏 ER 相关降解（ERAD）途径，导致折叠错误的蛋白质在 ER 内堆积，从而对 CLN6 的功能完整性产生不利影响。蛋白酶体抑制剂 MG132 也会导致错误折叠蛋白的积累，从而干扰 CLN6 的正常功能。羟肟酸（SAHA）可改变基因表达和ER应激反应，进而影响CLN6的功能状态。格尔德霉素（Geldanamycin）与热休克蛋白 90（Hsp90）结合，Hsp90 是蛋白质正常折叠和成熟所必需的伴侣蛋白，因此会影响 CLN6 所依赖的折叠过程。氯喹会改变溶酶体的 pH 值，间接影响 CLN6 所在的 ER。蓖麻毒碱能阻断参与糖基化的葡糖苷酶，而糖基化对 CLN6 的正常折叠和功能至关重要。Ceapin-A7 以 ATF6 为靶标，ATF6 是未折叠蛋白反应的关键调节因子，可导致对 CLN6 的功能性抑制。最后，Azoramide 可增强 ER 的蛋白质折叠能力，这可能会抵消折叠错误或功能失常蛋白质的功能活性，包括与 CLN6 功能相关的蛋白质。上述每种抑制剂都会影响ER中的蛋白质折叠环境，而这对于CLN6的正常功能至关重要。