CdkL4激活剂

常见的 CDKL4 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、冈田酸 CAS 78111-17-8、Ionomycin CAS 56092-82-1 和 Calyculin A CAS 101932-71-2。

CdkL4 的化学激活剂可通过各种细胞途径施加影响，最终增强这种蛋白质的功能活性。例如，已知佛司可林能激活腺苷酸环化酶，从而导致环磷酸腺苷（cAMP）水平上升。cAMP 的增加会激活蛋白激酶 A（PKA），然后使 CdkL4 磷酸化，导致其被激活。同样，可激活蛋白激酶 C（PKC）的 12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA）也可导致 CdkL4 的磷酸化和随后的激活，因为众所周知，PKC 可使多种蛋白质磷酸化。冈田酸（Okadaic Acid）和萼氨醇 A 等化合物对蛋白磷酸酶的抑制可防止蛋白去磷酸化，从而导致持续的磷酸化状态。就 CdkL4 而言，这种持续磷酸化可转化为持续激活。异诺霉素通过提高细胞内钙水平，可导致钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶活化，从而可能直接磷酸化和活化 CdkL4。

除了这些机制外，安诺霉素还能刺激 JNK 和 p38 MAP 激酶等应激活化蛋白激酶的活化，这些激酶能够使 CdkL4 磷酸化，从而导致其活化。尽管 H-89 是一种 PKA 抑制剂，但它可以通过替代激酶间接启动激活 CdkL4 的补偿信号通路。氯化锂对 GSK-3β 的抑制改变了细胞内激酶活性的平衡，有可能通过下游激酶途径激活 CdkL4。SNAP 释放的一氧化氮会增加 cGMP 水平，从而激活可使 CdkL4 磷酸化的蛋白激酶。生长因子（如 EGF）会激活受体酪氨酸激酶，从而引发一连串的激酶激活，其中可能包括磷酸化和激活 CdkL4 的激酶。胰岛素参与 PI3K/AKT 信号通路，而 AKT 及其广泛的底物可使 CdkL4 磷酸化并激活。最后，欧贝因对 Na+/K+ ATP 酶的抑制可导致钙依赖性信号级联的激活，其中可能包括使 CdkL4 磷酸化并激活的激酶，从而增强其功能状态。