BUBR1激活剂

常见的 BUBR1 激活剂包括但不限于 GSK-3 抑制剂 IX CAS 667463-62-9、AZD 5438 CAS 602306-29-6、Tozasertib CAS 639089-54-6、SB 218078 CAS 135897-06-2 和 RO-3306 CAS 872573-93-8。

BUBR1 是有丝分裂检查点的重要组成部分，在确保细胞分裂过程中染色体准确分离方面发挥着关键作用。被选为潜在 BUBR1 激活剂的化学物质通过调节参与调控这种重要蛋白质的关键细胞通路来发挥其作用。6-Bromoindirubin-3'-oxime 是一种强效激活剂，它通过抑制 GSK-3β 间接影响 BUBR1。GSK-3β 是 BUBR1 的负调控因子，可促进其磷酸化依赖性降解。通过抑制 GSK-3β，6-溴靛玉红-3'-肟可稳定 BUBR1 的表达，防止其降解，从而激活其有丝分裂检查点功能。AZD5438 通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs），发挥 BUBR1 激活剂的作用。通过对细胞周期的影响，AZD5438 稳定并增加了 BUBR1 的表达。这一过程是 CDK 受抑制的结果，可防止 BUBR1 成为降解靶标，并增强其在有丝分裂过程中的存在。

VX-680（Tozasertib）是一种强效的极光激酶抑制剂，可通过影响有丝分裂进程间接激活 BUBR1。BUBR1 的稳定性在有丝分裂过程中受到严格调控，用 VX-680 抑制 Aurora 激酶可防止 BUBR1 降解，从而增加其蛋白水平并激活其有丝分裂检查点功能。BI 2536 是一种高选择性的 Polo-like kinase 1（PLK1）抑制剂，PLK1 是有丝分裂调控中的一个关键角色。通过抑制 PLK1，BI 2536 间接激活了 BUBR1，因为 PLK1 参与控制 BUBR1 在有丝分裂过程中的降解。稳定 BUBR1 的表达有助于有丝分裂检查点的有效运作。SB218078 是一种特异性 PLK4 抑制剂，它能影响中心体的复制，这是一个与有丝分裂调节密切相关的过程。SB218078 通过调节中心体的完整性来抑制 PLK4，从而间接激活 BUBR1，进而影响 BUBR1 在细胞分裂过程中的稳定性和表达。这些激活剂共同为研究有丝分裂检查点错综复杂的调控机制提供了宝贵的工具，揭示了 BUBR1 受调控的精确方式。