BRD3 激活剂主要通过调节染色质结构和组蛋白修饰发挥作用。这些化合物主要是组蛋白去乙酰化酶抑制剂,可提高组蛋白的乙酰化水平。组蛋白乙酰化是一种关键的表观遗传修饰,通过改变染色质结构来调节基因表达。当组蛋白乙酰化时,染色质变得更加开放,有利于转录因子和其他调控蛋白(包括 BRD3)的结合。
作为 BET 家族的成员,BRD3 可通过其溴结构域识别组蛋白尾部的乙酰化赖氨酸残基。这些 HDAC 抑制剂诱导的乙酰化增强会提高 BRD3 与染色质的结合亲和力。这种结合力的增强可以调节 BRD3 的转录活性,影响受其控制的基因的表达。受BRD3调控的基因参与各种细胞过程,包括细胞周期进展、细胞凋亡和炎症。通过提高 BRD3 与乙酰化染色质相互作用的能力,这些化学物质可以间接激活 BRD3,从而改变其调控的转录程序。这些化合物的作用模式强调了表观遗传修饰在调节蛋白质相互作用和功能方面的重要性。通过改变染色质的乙酰化景观,它们提供了一种调节染色质相关蛋白(如 BRD3)活性的方法。这种间接激活机制凸显了染色质修饰与基因调控之间的相互联系,其中组蛋白密码的改变会显著影响 BRD3 等关键调控蛋白的功能。
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