Atg4D激活剂

常见的 Atg4D 激活剂包括但不限于锂 CAS 7439-93-2、雷帕霉素 CAS 53123-88-9、GSK-3 抑制剂 IX CAS 667463-62-9、无水 D-(+)-海藻糖 CAS 99-20-7 和 Torin 1 CAS 1222998-36-8。

ATG4D 可根据其作用模式进行分类，这些作用模式最终汇集到细胞降解途径自噬过程中。氯化锂、SB 216763 和 6-BIO 的共同机制是通过抑制糖原合酶激酶 3（GSK-3）来激活自噬。众所周知，这种抑制能缓解对自噬途径的抑制，从而促进 ATG4D 参与处理微管相关蛋白 1A/1B-轻链 3（LC3）--自噬体形成的关键步骤。同样，三卤糖也能激活自噬，尽管是通过一种不依赖于 mTOR 的机制。它的独特作用可通过促进自噬体的组装来激活 ATG4D，这是自噬通量所必需的。精胺通过抑制乙酰转移酶促进这一过程，乙酰转移酶是刺激自噬机制的另一个途径，随后使 ATG4D 参与其蛋白水解功能。

雷帕霉素、鸟嘌呤 1、AICAR、二甲双胍和水杨酸盐通过自噬调控网络的不同方面启动 ATG4D 激活。雷帕霉素和托林 1 通过直接抑制 mTOR 发挥作用，mTOR 是细胞生长和新陈代谢的核心调节因子，对自噬有负面调节作用。抑制 mTOR 会导致自噬途径的激活，从而使 ATG4D 的蛋白水解作用成为必要。AICAR 和二甲双胍可激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），进而启动自噬过程。水杨酸盐也能激活 AMPK，但激活方式与 AICAR 和二甲双胍不同。这些化学物质导致的自噬激活确保了 ATG4D 参与自噬体的成熟。最后，烟酰胺和白藜芦醇可调节与细胞健康有关的蛋白质家族 sirtuins，从而诱导自噬并随后激活 ATG4D。