ATF-5,即激活转录因子 5,是一种转录因子,在调节基因表达以应对各种细胞应激源方面发挥着关键作用。它属于 ATF/环 AMP 反应元件结合(CREB)蛋白家族,含有一个碱性亮氨酸拉链(bZIP)结构域,能与称为 cAMP 反应元件(CRE)的特定 DNA 序列结合。ATF-5 参与多种细胞过程,包括细胞增殖、分化、凋亡和应激反应。在正常生理条件下,ATF-5 的表达受到严格调控,但其活性可被多种应激信号诱导,包括氧化应激、内质网应激和 DNA 损伤。
抑制 ATF-5 的功能会对细胞稳态产生深远影响,并可能影响细胞的存活和增殖。抑制机制之一是破坏 ATF-5 与其靶 DNA 序列的结合,从而阻止下游靶基因的转录激活。这可以通过多种途径实现,如干扰 ATF-5 DNA 结合活性的小分子抑制剂,或靶向调节 ATF-5 表达或活性的上游信号通路。此外,抑制 ATF-5 还可能涉及旨在促进其降解或阻断其与转录激活所需的辅助因子相互作用的策略。通过抑制 ATF-5,有可能调节细胞对压力的反应,减轻与 ATF-5 失调相关的病理过程,如癌症进展、神经退行性疾病和代谢紊乱。
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