ASH2L激活剂

常见的 ASH2L 激活剂包括但不限于 BIX01294 盐酸盐 CAS 1392399-03-9、Epz004777 CAS 1338466-77-5、RG 108 CAS 48208-26-0、Chaetocin CAS 28097-03-2 和 Sinefungin CAS 58944-73-3。

ASH2L 是混合系白血病（MLL）复合物的一部分，负责组蛋白 H3 赖氨酸 4（H3K4）的甲基化，这是一种活跃的染色质标记。有些化合物可作为向组蛋白或 DNA 添加抑制标记的酶的抑制剂，如 G9a 或 DNA 甲基转移酶。例如，Bix-01294 可抑制 G9a 组蛋白甲基转移酶，促进 MLL 复合物的 H3K4 甲基化，而 RG108 可防止 DNA 甲基化，间接增强 ASH2L 的活性。其他化合物专门针对 H3K4 甲基化位点的竞争。抑制 DOT1L 的 EPZ004777 和 EPZ-5676 可通过减少 H3K79 甲基化这一竞争过程来促进 H3K4 甲基化。

PFI-2 和 GSK126 等化合物可分别抑制 SETD7 和 EZH2 等其他组蛋白甲基转移酶，从而减少对 H3K4 甲基化位点的竞争，增强 ASH2L 的功能活性。而 Anacardic Acid 和 Chaetocin 则是组蛋白甲基转移酶的非特异性抑制剂，但仍能通过减少对 H3K4 甲基化位点的竞争来增强 ASH2L 的活性。一些激活剂，如莫西司他（Mocetinostat）和帕替诺利特（Parthenolide），通过抑制通常有利于基因抑制的过程（如组蛋白去乙酰化或 NF-κB 激活）来发挥作用。这有利于 H3K4 的甲基化而非抑制性基因调控机制，间接增强了 ASH2L 的活性。所有这些化合物的共同点是，它们都能以有利于 ASH2L 功能活性的方式改变染色质景观，从而凸显了它们作为 ASH2L 激活剂的潜力。