AIP2激活剂

常见的 AIP2 激活剂包括但不限于 Leptomycin B CAS 87081-35-4、PMA CAS 16561-29-8、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 和 A23187 CAS 52665-69-7。

AIP2 是一种 E3 泛素连接酶，可协调参与各种细胞过程的靶蛋白的泛素依赖性降解。已发现的激活剂通过特定的信号通路或生物过程直接或间接地增强了 AIP2 的活性。Leptomycin B 可抑制 CRM1，阻止 AIP2 的核输出，从而增加核积累，增强泛素连接酶的活性，定向降解核底物。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），引发 AIP2 磷酸化，从而增强其泛素连接酶活性。蛋白酶体抑制剂 MG-132 可稳定泛素化底物，使 AIP2 有更多时间识别底物并进行降解，从而间接增强 AIP2 的活性。依托泊苷诱导 DNA 损伤并激活 ATM/ATR 信号通路，导致 AIP2 磷酸化增加，泛素连接酶活性增强。

钙离子拮抗剂 A23187 可通过激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMKII）途径直接增强 AIP2 的活性。Roscovitine 是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，它通过抑制 CDK 和促进细胞周期停滞，导致 AIP2 的磷酸化增加，从而直接增强 AIP2 的活性。Bay 11-7082 和 Bay 11-7821 分别是 NF-κB 激活和 IKK 的抑制剂，它们通过阻断 NF-κB 信号通路直接增强 AIP2 的活性。5-Azacytidine 是一种 DNA 甲基转移酶抑制剂，它通过使 AIP2 启动子区域去甲基化并增加其表达量，间接增强了 AIP2 的活性。UCN-01 是一种 Chk1 抑制剂，可通过诱导复制压力和激活 ATM/ATR 信号通路间接增强 AIP2 的活性。SGC-CBP30 是一种 BET 家族抑制剂，通过阻断 BET 蛋白与其启动子区域的结合，直接增强 AIP2 的活性，从而增加 AIP2 的转录。六亚甲基双乙酰胺（HMBA）是一种分化诱导剂，它通过促进细胞分化间接增强 AIP2 的活性，从而导致 AIP2 水平升高。对这些激活剂的全面了解有助于深入了解调节 AIP2 活性的潜在策略，并有助于揭示泛素依赖性蛋白降解在细胞过程中的复杂性。