AAK1激活剂

常见的AAK1激活剂包括但不限于毛喉素（CAS 66575-29-9）、白皮杉醇（CAS 10083-24-6）、D-赤式-鞘氨醇-1 磷酸酯 CAS 26993-30-6、LY 294002 CAS 154447-36-6 和 U-0126 CAS 109511-58-2。

AAK1 激活剂包括各种化合物，它们通过各种特定的细胞和生化机制增强 AAK1 的功能活性。例如，佛司可林（Forskolin）通过提高细胞内的 cAMP 水平，从而通过下游蛋白的磷酸化间接增强 AAK1 的激酶活性。同样，皮卡单酚通过抑制 Syk 激酶，减少了激活竞争，从而促进了 AAK1 信号的传递。Sphingosine-1-phosphate 会激活 S1P 受体，从而引入另一层调控；这种激活被认为会促进 AAK1 被招募到质膜上，从而增强其活性，而质膜是 AAK1 发挥作用的重要场所。LY294002 和 U0126 分别抑制 PI3K/Akt 和 MEK/ERK 通路，可能会导致 AAK1 活性上调，这是因为信号网络之间存在复杂的相互作用，抑制一种通路可能会导致另一种通路的补偿性激活。

除此之外，Staurosporine 等化合物还可以通过抑制对 AAK1 起负性调节作用的激酶，从而非特异性地、战略性地增强 AAK1 的活性。CK1 抑制剂 D4476 可能会影响 AAK1 底物的细胞贩运，从而导致其功能增强。PF-3758309 作为一种 PAK 抑制剂，可减少对 AAK1 底物的竞争，从而提高 AAK1 的活性。CCG-1423 破坏了 RhoA/MRTF 通路，导致细胞骨架动力学发生改变，从而有利于 AAK1 发挥作用。ROCK抑制剂Y-27632可能会影响肌动蛋白细胞骨架，从而影响AAK1底物的可用性。此外，PD 0332991 通过抑制 CDK4/6，可能会通过改变相互作用蛋白的磷酸化模式间接增强 AAK1 的功能。最后，以抑制 mTOR 作用而闻名的雷帕霉素可能会通过反馈回路激活 AAK1，从而对 mTOR 活性的减弱做出反应，这展示了 AAK1 激活剂运作的错综复杂的信号通路网络。