Perlecan慢病毒激活颗粒(h): sc-400823-LAC

HSPG2 编码基底膜和细胞周围基质中的大型硫酸乙酰肝素蛋白聚糖——Perlecan。它能够组织细胞外基质的结构，并调控细胞与基质之间的黏附。Perlecan 通过与 FGF2、VEGF、PDGF 等生长因子结合，调节包括 FGF/FGFR、VEGF 以及整合素依赖性通路在内的信号网络，从而影响细胞增殖、迁移和血管生成。Perlecan 还参与机械力转导，并在软骨、血管以及肾小球等组织中对滤过屏障功能作出贡献。HSPG2 表达异常或 Perlecan 结构改变与血管疾病、骨骼发育不良以及肿瘤微环境重塑中观察到的细胞外基质失调相关，因此是基质生物学研究中的一个重要靶点。

Perlecan 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 HSPG2 表达。

Perlecan 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在HSPG2转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性Perlecan表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 HSPG2 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。