Per1慢病毒激活颗粒(h): sc-401260-LAC

人类 PER1（Period Circadian Regulator 1，昼夜节律调控因子1）基因编码 Per1 蛋白，这是分子昼夜节律生物钟的核心组成部分之一。Per1 通过与 CLOCK/ARNTL（BMAL1）、CRY 蛋白以及其他 PER 家族成员共同构成的转录–翻译反馈环路，帮助生成约 24 小时的节律。Per1 通过塑造跨组织的节律性转录程序，调控细胞周期进程、DNA 损伤应答、代谢相关基因表达以及内分泌信号传导的昼夜节律控制。PER1 活性失调与昼夜节律不同步被认为与睡眠–觉醒调控改变有关，并与代谢及神经精神相关表型存在更广泛的关联；同时也与肿瘤发生过程相关，在这些过程中受生物钟控制的检查点与应激通路会受到扰动。因此，PER1 研究与人类模型体系中的时间生物学、转录调控以及时间依赖性的细胞应激反应研究密切相关。

Per1 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 PER1 表达。

Per1 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在PER1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性Per1表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 PER1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。