IP3R-I慢病毒激活颗粒(h): sc-400986-LAC

ITPR1 编码肌醇 1,4,5-三磷酸受体1型（IP3R-I），这是一种位于内质网的 Ca²⁺ 释放通道，可将 IP3 信号转化为细胞质内的钙瞬变。IP3R-I 将 GPCR/PLC 信号与多种依赖钙的过程整合起来，包括神经递质传递、突触可塑性、分泌以及转录调控；其作用可通过 CaMK、钙调神经磷酸酶–NFAT 和 CREB 等通路实现。通过塑造细胞内 Ca²⁺ 动力学并调控内质网–线粒体耦联，IP3R-I 影响代谢、细胞存活与应激反应。ITPR1 活性或表达的异常与多种神经系统表型相关，包括脊髓小脑性共济失调以及其他与钙稳态失衡有关的疾病。

IP3R-I 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 ITPR1 表达。

IP3R-I 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在ITPR1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性IP3R-I表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 ITPR1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。