ZO-1 抑制因子

常见的ZO-1抑制剂包括但不限于Y-27632（游离碱，CAS 146986-50-7）、H-1152二盐酸盐（CAS 451462-58-1）、ML -7 盐酸盐 CAS 110448-33-4、NDGA（去甲二氢愈创木酸）CAS 500-38-9 和 H-89 二盐酸盐 CAS 130964-39-5。

ZO-1抑制剂是一类在调节细胞紧密连接和维持上皮及内皮屏障功能中起关键作用的化学化合物。紧密连接由包括ZO-1（闭锁小带-1）在内的多种蛋白质组成，是存在于上皮和内皮组织细胞膜中的重要结构成分。这些连接作为选择性屏障，控制离子、分子和细胞穿过这些组织的通道。特别是ZO-1，是一个关键的支架蛋白，它将跨膜蛋白occludin和claudins连接到肌动蛋白细胞骨架，形成一个复杂的相互作用网络，维持紧密连接的完整性。ZO-1抑制剂是设计用来调节ZO-1功能的化学化合物，从而影响上皮和内皮细胞的通透性和屏障特性。

ZO-1抑制剂的作用机制各不相同，但通常涉及与紧密连接组装和解体相关的信号通路的调节。例如，一些ZO-1抑制剂靶向特定的激酶，如Rho相关蛋白激酶（ROCKs）或肌球蛋白轻链激酶（MLCK），这些激酶会磷酸化ZO-1并导致紧密连接的不稳定。通过抑制这些激酶，ZO-1抑制剂可以减少ZO-1的磷酸化，促进其与紧密连接蛋白的结合，增强屏障功能。其他抑制剂，如那些模拟occludin的细胞外结构域的抑制剂，通过竞争ZO-1的结合位点，破坏ZO-1与其他紧密连接成分之间的相互作用。此外，一些化合物通过调节细胞过程如钙稳态或氧化应激，间接支持ZO-1，这些过程可以影响ZO-1在紧密连接中的稳定性和定位。