ZNRF2 抑制因子

常见的 ZNRF2 抑制剂包括但不限于神经酸 CAS 506-37-6、GW4869 CAS 6823-69-4、马奴霉素 A CAS 52665-74-4、PF-429242 CAS 947303-87-9 和 MLN 4924 CAS 905579-51-3。

ZNRF2 的化学抑制剂可以通过针对其活性的不同方面来干扰各种细胞过程。鉴于 ZNRF2 参与脂质代谢和神经酰胺的生物合成，神经酸抑制神经酰胺合成酶的能力可导致 ZNRF2 底物可用性的降低。同样，GW4869 对中性鞘磷脂酶（一种对鞘磷脂代谢至关重要的酶）的抑制作用也会通过破坏鞘磷脂介导的信号传导过程而降低 ZNRF2 的功能活性。选择性抑制 Ras 法尼基转移酶的马诺霉素 A 可减少 ZNRF2 对 Ras 相关途径的贡献，从而影响与 ZNRF2 相关的信号转导。PF-429242 通过抑制 S1P 蛋白酶对 ZNRF2 产生影响，而 S1P 蛋白酶对蛋白质的转运至关重要，ZNRF2 也参与了蛋白质的转运过程。这种抑制作用会损害 ZNRF2 在内质体转运过程中的作用。

除此之外，MLN4924 还能抑制影响泛素-蛋白酶体系统的 NEDD8 激活酶。由于 ZNRF2 与泛素连接酶的活性有关，MLN4924 的作用可以稳定通常被 ZNRF2 作为降解目标的蛋白质，从而抵消其调节功能。GSK'872 作为 RIPK3 激酶的抑制剂，可以阻止 ZNRF2 所调节的坏死信号转导，为抑制 ZNRF2 的活性提供了另一种途径。Exo1 通过靶向外囊复合体成分 Exo70，可以破坏 ZNRF2 介导的囊泡贩运和膜融合过程。KPT-9274 和 EHT 1864 等抑制剂分别以 PAK4 和 Rho 家族 GTP 酶为靶点，可导致细胞骨架动力学和细胞迁移的中断，而 ZNRF2 在这些过程中发挥着作用。此外，BAY 11-7082 对 IκBα 磷酸化的抑制会影响 NF-κB 信号转导，而 ZNRF2 在这一途径中也发挥着调节作用。最后，NSC 23766 和 Ciliobrevin D 分别通过靶向 Rac1 依赖性信号传导和动力蛋白功能对 ZNRF2 发挥抑制作用，进一步阐明了 ZNRF2 活性影响细胞过程的广度。