WFDC1A激活剂

常见的 WFDC1A 激活剂包括但不限于腺苷-3',5'-环单磷酸 CAS 60-92-4、佛斯可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、硫糖肽 CAS 67526-95-8 和 PMA CAS 16561-29-8。

WFDC1A 的化学激活剂采用多种机制来诱导该蛋白的磷酸化和随后的激活。环磷酸腺苷（cAMP）是一种关键的第二信使，可激活蛋白激酶 A（PKA）。一旦被激活，PKA 就会针对特定蛋白质进行磷酸化，其中就包括 WFDC1A。在直接刺激腺苷酸环化酶的佛司可林（Forskolin）等药剂的作用下，细胞内的 cAMP 升高，导致 PKA 的活性增强。这一系列事件对 WFDC1A 的磷酸化和随后的活化至关重要。此外，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）（又称 TPA）对 PKA 也有类似的作用，但主要是激活蛋白激酶 C（PKC）。然后，PKC 将 WFDC1A 磷酸化，使其处于活化状态。此外，通过 Ionomycin、Thapsigargin、Ryanodine、BAY K8644 和 A23187 等化合物的作用，细胞内的钙动力学发生了改变，从而导致钙依赖性蛋白激酶被激活，这些蛋白激酶也能使 WFDC1A 磷酸化。

细胞内钙水平的调节是一些化学激活剂发挥作用的共同机制。异诺霉素是一种钙离子诱导剂，可增加细胞内的钙浓度，从而激活能使 WFDC1A 磷酸化的激酶。Thapsigargin 和 Ryanodine 能操纵内质网储存钙的能力，使钙在细胞质内积聚，激活激酶，然后以 WFDC1A 为靶标。BAY K8644 通过激活 L 型钙通道来促进这一过程，从而增加钙的流入，进而激活 WFDC1A。除了这些机制外，一些化学物质还能防止 WFDC1A 失活。冈田酸和萼霉素 A 可抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A（负责蛋白质去磷酸化的酶），从而使 WFDC1A 保持活跃的磷酸化状态。通过激活应激活化蛋白激酶（SAPKs），安乃近霉素有助于 WFDC1A 的磷酸化和活化，这说明 WFDC1A 可通过化学手段进行调节的另一种途径。