USP6 抑制因子

常见的 USP6 抑制剂包括但不限于 WP1130 CAS 856243-80-6、P22077 CAS 1247819-59-5、NSC 632839 盐酸盐 CAS 157654-67-6、UCH-L1 抑制剂 CAS 668467-91-2 和 IU1 CAS 314245-33-5。

USP6 的化学抑制剂具有不同的作用机制，可阻碍其去泛素酶的活性。WP1130 通过结合并阻碍 USP6 的去泛素酶功能，从而阻止泛素从其蛋白质底物中裂解，而泛素裂解对蛋白质底物的稳定性和信号传导途径至关重要。同样，P22077 采用共价方法修饰 USP6 的活性位点，导致其活性中断，并造成泛素-蛋白共轭物在细胞内的积累。这种积累会影响受 USP6 调控的蛋白质的正常周转和功能。NSC632839 采用非共价结合策略抑制 USP6，从而干扰该酶处理泛素-蛋白共轭物的能力。而 LDN-57444 则不可逆地与 USP6 的活性位点结合，造成持续抑制，影响该酶在蛋白质周转中的作用。

此外，HBX 41108 作为一种抑制剂，直接与 USP6 的活性位点结合，改变其催化功能。IU1 虽然是 USP14 的选择性抑制剂，但它可以通过改变泛素-蛋白酶体系统的整体动态来间接影响 USP6 的活性，从而无意中影响 USP6 在细胞中的功能状态。ML323 以 USP1-UAF1 复合物为靶标，由于泛素化途径的相互关联性，该复合物会对 USP6 的活性产生下游影响。同样，b-AP15 通过抑制 USP14 和 UCHL5 间接影响 USP6，这两种物质都与蛋白酶体有关，从而导致 USP6 参与的泛素依赖性降解途径中断。HBX 19818 专门针对另一种去泛素酶 USP7，由于去泛素酶之间底物处理的重叠性，这可能会对 USP6 的活性产生二次影响。据了解，VLX1570 还能通过靶向蛋白酶体相关的去泛素化酶间接对 USP6 产生影响，进而影响 USP6 可能调控的泛素化蛋白质负荷。最后，RA-9 和 SJB3-019A 是 USP6 的直接抑制剂，RA-9 会阻碍酶的底物相互作用，而 SJB3-019A 则会共价修饰 USP6 的活性位点半胱氨酸残基，两者都会导致 USP6 去泛素化酶的活性显著下降。