USP50 抑制因子

常见的 USP50 抑制剂包括但不限于 E-64 CAS 66701-25-5、Lactacystin CAS 133343-34-7、N-乙基马来酰亚胺 CAS 128-53-0、泛素 E1 抑制剂、PYR-41 CAS 418805-02-4 和 IU1 CAS 314245-33-5。

USP50 的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，削弱该蛋白质处理泛素化底物的能力。E-64 可与 USP50 活性位点半胱氨酸残基共价结合，从而阻断其蛋白酶活性，是一种强效、不可逆的抑制剂。同样，N-乙基马来酰亚胺以活性位点半胱氨酸残基的硫醇基团为目标，对其进行修饰，阻止去泛素化过程。抑制 USP50 的另一种方法是限制其与泛素标记蛋白质的接触。Ubistatin A 通过结合底物上的泛素分子来实现这一目的，从而抑制 USP50 从这些蛋白质上裂解泛素。PYR-41可抑制泛素活化酶E1，导致泛素连接和USP50底物可用性降低，从而限制其功能。VLX1570 和 b-AP15 都通过抑制蛋白酶体去泛素化酶发挥作用，导致多泛素化蛋白质的积累，由于竞争性抑制作用，USP50 会饱和。

继续竞争性抑制的主题，HBX 19818 和 NSC697923 分别抑制 USP7 和 USP47。抑制这些去泛素化酶会导致泛素结合蛋白浓度增加，从而与 USP50 争夺底物。P5091 虽然对 USP7 和 USP47 具有选择性，但也会以类似的方式对 USP50 产生间接的功能抑制作用。抑制这些 DUBs 会导致泛素化蛋白质堆积，从而压倒 USP50，限制其活性。以 USP14 为靶点的 IU1 会阻止泛素链的分解，从而增加泛素化蛋白质的负荷，间接限制 USP50 有效发挥作用的能力。最后，WP1130 通过促进包括 USP50 在内的去泛素化酶的降解来破坏它们，从而导致泛素化底物的积累，这些底物可通过竞争性相互作用抑制 USP50。