USP26 抑制因子

常见的USP26抑制剂包括但不限于E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、MG-132 [Z-Leu- Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳清酸蛋白酶抑制剂 CAS 133343-34-7 和 PI 1840 CAS 1401223-22-0。

USP26 的化学抑制剂包括多种通过不同机制阻碍其功能的化合物。E-64 通过不可逆地抑制半胱氨酸蛋白酶发挥作用，而半胱氨酸蛋白酶对细胞内的蛋白质降解和循环至关重要。通过靶向这些蛋白酶，E-64 可以改变细胞内泛素的处理能力，从而可能抑制 USP26 的去泛素化活性。同样，半硫酸亮丙瑞林（Leupeptin Hemisulfate）是一种可逆抑制剂，以丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶为靶标，其作用可能会影响与 USP26 相互作用的蛋白质的蛋白水解处理，从而抑制 USP26 在细胞中的功能作用。MG-132 是一种蛋白酶体抑制剂，可阻止多泛素化蛋白质的降解。由于底物的可用性降低，这种积累会间接抑制 USP26 的去泛素化活性。Lactacystin 是另一种蛋白酶体抑制剂，它可以通过未被有效降解的泛素化蛋白质的积累，对 USP26 的活性产生反馈抑制作用。PI-1840 通过抑制蛋白酶体的苏氨酸蛋白酶活性，也会破坏细胞蛋白质降解机制，从而可能限制 USP26 在这一过程中的作用。

PR-619 还能进一步抑制去泛素化过程，它广泛针对去泛素化酶，并能直接与 USP26 的活性位点结合，阻碍其处理泛素链的能力。b-AP15 和 VLX1570 同样也能抑制蛋白酶体中的去泛素化酶 USP14 和 UCHL5，这可能会通过改变蛋白酶体相关去泛素化活性的动态，间接导致对 USP26 的抑制，从而影响 USP26 活跃的泛素依赖性信号通路。WP1130 和 HBX 41108 可选择性地抑制其他去泛素化酶，通过它们的作用，在与具有类似功能的酶结合时，可通过立体阻碍或异位效应导致 USP26 受抑制。IU1 通过抑制 USP14 可诱导细胞产生补偿反应，从而间接抑制 USP26。最后，泛素醛可与包括 USP26 在内的许多去泛素化酶的活性位点结合，阻止泛素从底物蛋白质上裂解，从而抑制 USP26 的去泛素化功能。