UBE3B 抑制因子

常见的UBE3B抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343- 34-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Bortezomib CAS 179324-69-7和Carfilzomib CAS 868540-17-4。

UBE3B 的化学抑制剂可通过破坏蛋白酶体降解途径发挥其功能抑制作用。例如，MG132、Lactacystin 和 Clasto-lactacystin β-内酯可直接抑制蛋白酶体（一种负责降解泛素标记蛋白质的复合体）。这种抑制作用会导致原本会被 UBE3B 作为降解目标的蛋白质堆积，从而使该系统达到饱和，并间接抑制 UBE3B 标记其他底物进行降解的能力。同样，Epoxomicin 和 Bortezomib 专门针对蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，这种活性对于分解多泛素化蛋白质至关重要。通过阻断这种活性，这些抑制剂可导致 UBE3B 标记的蛋白质在细胞内堆积，从而使泛素化机制不堪重负，影响 UBE3B 的正常周转和功能。

此外，卡非佐米（Carfilzomib）、伊沙佐米（Ixazomib）等抑制剂及其衍生物（如 Oprozomib 和 MLN9708）也以蛋白酶体为靶标。这样，它们就会阻碍泛素连接蛋白的降解，包括那些被 UBE3B 标记的蛋白。这就间接抑制了 UBE3B 在标记蛋白质以便降解方面的功能作用，因为泛素化蛋白质的持续存在会扰乱 UBE3B 泛素化过程的动态。德兰佐米（Delanzomib）和马利佐米（Marizomib）是不可逆的蛋白酶体抑制剂，它们能进一步加剧 UBE3B 底物的积累，确保蛋白酶体一旦被抑制，就无法恢复其功能，从而维持对 UBE3B 下游效应的抑制。硼替佐米（Bortezomib）的另一个名称 "Velcade "同样通过阻止泛素化蛋白质的降解过程来抑制 UBE3B，从而破坏 UBE3B 帮助维持的蛋白稳态。所有这些化学物质通过阻碍蛋白酶体分解，间接抑制了 UBE3B 促进细胞内蛋白质正常周转的能力，从而确保泛素化循环被破坏，UBE3B 在此循环中的作用受到功能性抑制。