UBE2CBP 抑制因子

常见的 UBE2CBP 抑制剂包括但不限于 E-64 CAS 66701-25-5、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343-34-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8 和 Bortezomib CAS 179324-69-7。

UBE2CBP 的化学抑制剂可通过各种作用机制破坏其在泛素化过程中的功能。E-64 作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可以不可逆地与某些蛋白酶的活性位点结合，从而有可能阻碍 UBE2CBP 所参与的泛素化过程中必不可少的蛋白水解活动。这种抑制作用可能会阻止肽键的裂解，而肽键裂解是蛋白质标记降解之前的一个关键步骤。同样，蛋白酶体抑制剂 MG132 和 Lactacystin 也会导致多泛素化蛋白质在细胞内积累。通过抑制蛋白酶体降解这些蛋白质的能力，它们会增加泛素化底物的浓度，从而使 UBE2CBP 饱和，限制其向新蛋白质添加泛素的能力。Clasto-Lactacystin β-内酯的作用方式与此类似，它能阻碍蛋白酶体的作用，并可能导致底物过量，从而垄断 UBE2CBP 进一步泛素化的能力。

ALLN 虽然主要是一种钙蛋白酶抑制剂，但也有能力抑制蛋白酶体，从而稳定原本会被泛素化和降解的蛋白质。这种作用可通过影响泛素化循环间接抑制 UBE2CBP。Epoxomicin、Velcade（硼替佐米）、Carfilzomib、Oprozomib 和 MLN9708（Ixazomib）都是选择性蛋白酶体抑制剂，可导致泛素化蛋白质在细胞内积压。这种积压会有效限制 UBE2CBP 获取底物，因为泛素化和随后的降解过程会出现瓶颈。最后，Pyr-41 和 HBX 41108 以上游泛素激活步骤为目标，Pyr-41 抑制泛素激活酶 E1，HBX 41108 抑制泛素 E1 激活酶。通过阻止泛素的活化，这些抑制剂可以减少 UBE2CBP 酶活性所需的泛素，从而限制其在泛素化级联中的功能。每种抑制剂都能通过其独特的机制影响 UBE2CBP 在泛素-蛋白酶体途径中的功效。