UBC2 抑制因子

常见的UBC2抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、泛素E1抑制剂PYR-41 CAS 41 8805-02-4，乳清蛋白抑制剂；133343-34-7，MLN 4924；905579-51-3，IU1；314245-33-5。

UBC2 的化学抑制剂通过各种机制发挥作用，阻碍该蛋白在目标蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解过程中发挥作用。MG132 和 Clasto-lactacystin beta-lactone 是蛋白酶体抑制剂，可阻止泛素化蛋白质的分解，导致其积累。这种积累会使泛素化机制达到饱和，从而有效抑制 UBC2 标记其他底物进行降解的能力。同样，硼替佐米（Bortezomib）、环素霉素（Epoxomicin）、奥泊佐米（Oprozomib）和卡非佐米（Carfilzomib）都以蛋白酶体的功能为靶点，从而阻碍了泛素-蛋白酶体途径的末端步骤，而 UBC2 在这一过程中发挥着重要作用。这些抑制剂导致的泛素化蛋白质的堆积会使蛋白酶体不堪重负，破坏蛋白质的有序周转，从而间接降低 UBC2 的功能能力。

而 Pyr-41 则针对上游泛素化过程，不可逆地抑制泛素激活酶 E1，这是 UBC2 在泛素化级联中发挥作用的必要条件。这直接阻止了 UBC2 在泛素附着到底物上发挥作用。MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，该酶对于间接影响 UBC2 相关 E3 连接酶的 Neddylation 过程至关重要，从而干扰 UBC2 促进蛋白质泛素化的能力。IU1、PR-619 和 P5091 是 USP14 和 USP7 等去泛素化酶的抑制剂，可调节细胞内蛋白质的泛素化状态。抑制这些去泛素化酶会导致泛素化蛋白质异常增加，从而导致泛素化-泛素化平衡失衡，间接抑制 UBC2。乳胞素还是一种特异性蛋白酶体抑制剂，增加了蛋白酶体抑制的集体效应，间接降低了 UBC2 在蛋白质降解途径中的功能吞吐量。通过这些不同但相互关联的机制，这些化学抑制剂共同降低了 UBC2 在泛素-蛋白酶体系统中的活性。