E3 泛素蛋白连接酶 TRIM61 的化学抑制剂可通过各种机制破坏其在蛋白质调控中的作用,主要是通过靶向蛋白酶体(一种负责降解泛素化蛋白质的复合体)。Lactacystin、MG-132、Epoxomicin、Bortezomib、Carfilzomib、Oprozomib 和 Withaferin A 等化学物质通过抑制蛋白酶体内的不同活动来实现这一功能。肽醛和 MG-132 可作为可逆抑制剂,与蛋白酶体成分结合并阻滞降解过程。这种结合会阻止泛素化蛋白质的分解,而 TRIM61 的降解目标正是泛素化蛋白质。同样,乳胞素能特异性抑制蛋白酶体 beta 亚基,而 beta 亚基对分解这些蛋白质至关重要,从而导致 TRIM61 底物的积累。
Epoxomicin 和 Carfilzomib 是选择性抑制剂,能与蛋白酶体的活性位点共价结合,从而抑制其酶活性。这种作用会导致 TRIM61 通常会标记销毁的蛋白质堆积。硼替佐米(Bortezomib)又称 Velcade,是一种二肽硼酸类似物,同样以 26S 蛋白酶体为靶点,阻止泛素连接蛋白的降解。Oprozomib 是一种口服生物活性化合物,它将这种抑制作用扩展到蛋白酶体的酶活性,确保在 TRIM61 作用下注定要降解的蛋白质不会被处理。Withaferin A 虽然不完全是蛋白酶体抑制剂,但已被证明能破坏蛋白酶体的活性,导致泛素化蛋白质的积累,因此能间接抑制 TRIM61。这些化学抑制剂通过阻止蛋白水解降解,导致 TRIM61 通常针对的蛋白质在细胞内积累,从而有效抑制了 TRIM61 在蛋白质平衡中的调节功能。
产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
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Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | ¥1862.00 ¥6487.00 | 60 | |
乳胞素是蛋白酶体 beta 亚基的特异性抑制剂。通过抑制这些亚基,乳胞素可阻止多泛素化蛋白质的降解,否则这些降解将由 TRIM61 等 E3 泛素连接酶介导。这就通过阻断 TRIM61 的 E3 连接酶活性的下游效应,实现了对 TRIM61 的功能性抑制。 | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | ¥632.00 ¥2933.00 ¥11056.00 | 163 | |
MG-132 是一种强效、可逆的蛋白酶体抑制剂,能阻止泛素连接蛋白的降解。由于 TRIM61 参与用泛素标记蛋白质以便蛋白酶体降解,MG-132 对蛋白酶体的抑制通过破坏 TRIM61 利用的蛋白水解途径间接抑制了 TRIM61 的功能作用。 | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | ¥1512.00 ¥2426.00 ¥4964.00 ¥5596.00 | 19 | |
环氧霉素是一种选择性蛋白酶体抑制剂,能共价结合并抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性。这样,环氧霉素就能阻止 TRIM61 标记的蛋白质降解,间接抑制 TRIM61 在蛋白质降解过程中的功能。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | ¥1489.00 ¥12004.00 | 115 | |
硼替佐米是一种二肽硼酸类似物,可抑制 26S 蛋白酶体。通过抑制蛋白酶体,硼替佐米可影响由 TRIM61 等 E3 泛素连接酶泛素化的蛋白质的降解,从而通过破坏 TRIM61 在靶向降解蛋白质方面的作用,间接抑制 TRIM61 的功能作用。 | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | ¥451.00 | ||
卡非佐米是一种蛋白酶体抑制剂,能不可逆地结合并抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样位点。卡非佐米抑制蛋白酶体会导致 TRIM61 靶向泛素化和随后降解的蛋白质堆积,从而在功能上抑制 TRIM61 在蛋白质平衡中的作用。 | ||||||
Oprozomib | 935888-69-0 | sc-477447 | 2.5 mg | ¥3159.00 | ||
奥普佐米是一种口服生物活性蛋白酶体抑制剂,能靶向抑制蛋白酶体的酶活性。通过其作用,奥博佐米会导致 TRIM61 靶向降解的蛋白质积聚,从而通过阻断对 TRIM61 活性至关重要的蛋白水解途径在功能上抑制 TRIM61。 | ||||||
Nelfinavir | 159989-64-7 | sc-507314 | 10 mg | ¥1895.00 | ||
奈非那韦是一种以抑制蛋白酶作用而闻名的药物,但它也有脱靶效应,包括抑制蛋白酶体。通过抑制蛋白酶体,奈非那韦会导致泛素化蛋白质的积累,而泛素化蛋白质是 TRIM61 等 E3 连接酶的底物。这会阻碍 TRIM61 所依赖的降解途径,从而导致 TRIM61 的功能性抑制。 | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | ¥1433.00 ¥6453.00 ¥46143.00 ¥226813.00 | 20 | |
Withaferin A 可抑制蛋白酶体的活性,从而导致泛素化蛋白质的积累。由于 TRIM61 的功能涉及泛素介导的蛋白质降解,因此 Withaferin A 的作用可以通过阻止 TRIM61 底物的降解而在功能上抑制 TRIM61,从而中断 TRIM61 在泛素-蛋白酶体途径中的作用。 | ||||||
Celastrol, Celastrus scandens | 34157-83-0 | sc-202534 | 10 mg | ¥1749.00 | 6 | |
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