TRIM47 抑制因子

常见的TRIM47抑制剂包括但不限于硼替佐米（CAS 179324-69-7）、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]（CAS 133407 -82-6、乳清霉素（Lactacystin）CAS 133343-34-7、环氧霉素（Epoxomicin）CAS 134381-21-8和卡非佐米（Carfilzomib）CAS 868540-17-4。

TRIM47的化学抑制剂主要通过破坏泛素-蛋白酶体途径发挥作用，而TRIM47在标记降解蛋白质的过程中起着至关重要的作用。蛋白酶体抑制剂（如 Velcade、MG132、Lactacystin、Epoxomicin、Carfilzomib 和 Oprozomib）直接靶向蛋白酶体复合物，该复合物负责降解泛素化蛋白质。通过与蛋白酶体结合，这些抑制剂可以阻止 TRIM47 标记为要破坏的蛋白质的分解。这就导致了这些蛋白质在细胞内的积累。例如，Velcade 可逆地与蛋白酶体结合，而 Lactacystin 则形成不可逆的结合，两者都达到了抑制降解过程的类似目的。卡非佐米（Carfilzomib）也能不可逆地与蛋白酶体结合，与可逆抑制剂相比，它的抑制作用时间更长。同样，Epoxomicin 可选择性地抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性。这些抑制剂通过停止蛋白酶体的蛋白水解功能，积累泛素化蛋白质，从而有效抑制 TRIM47 的调控作用。

相比之下，奈非那韦和威沙费林 A 虽然也会影响泛素-蛋白酶体系统，但作用机制不同。奈非那韦能与蛋白酶体相互作用，但主要因其在其他细胞功能领域的活性而被认可。Withaferin A 是一种甾类内酯，是蛋白酶体的另一种抑制剂，会导致泛素化蛋白质的堆积，这与前面提到的化学物质类似。在另一个方面，氯喹和康霉素 A 以溶酶体降解途径为目标。氯喹会增加溶酶体的 pH 值，从而影响 TRIM47 目标蛋白质降解所需的环境。康加霉素 A 可抑制溶酶体酸化所必需的 V-ATP 酶，而 V-ATP 酶对溶酶体分解过程至关重要。此外，MLN4924 还以 Neddylation 过程为靶标，该过程对于 TRIM47 作为 E3 泛素连接酶正常发挥作用至关重要。通过抑制 NEDD8 激活酶，MLN4924 破坏了 TRIM47 泛素化底物的能力，从而阻碍了其功能的发挥。最后，依西美坦（Exemestane）通过影响激素途径来改变蛋白质水平，从而导致 TRIM47 底物泛素化和随后降解的可用性降低。