TRA16激活剂

常见的 TRA16 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9 和 Anisomycin CAS 22862-76-6。

TRA16 可通过多种信号途径调节蛋白质的活性。佛司可林可直接刺激腺苷酸环化酶，提高细胞内的 cAMP 水平，进而激活 PKA。PKA 是一种具有广泛底物特异性的激酶，它可以使包括 TRA16 在内的多种蛋白质磷酸化，如果 TRA16 是 PKA 的底物，它就会被激活。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶（负责分解 cAMP 的酶）来维持 cAMP 水平。这种间接作用也会延长 PKA 的活性，从而导致 TRA16 继续被激活。PGE2 通过与 G 蛋白偶联的 EP 受体相互作用，异丙肾上腺素作为一种β-肾上腺素能激动剂，都能提高细胞内的 cAMP，这与 PKA 介导的 TRA16 激活途径相同。另一方面，霍乱毒素可永久激活 Gs alpha 亚基，导致腺苷酸环化酶持续激活，cAMP 和 PKA 活性持续增加，从而促进 TRA16 的持续磷酸化。

如果 JNK 介导的磷酸化是 TRA16 的调控机制，那么 Anisomycin 可激活 JNK，而 JNK 可使多种蛋白质磷酸化，从而使 TRA16 激活。冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A，阻止了蛋白质的去磷酸化，如果这些磷酸酶通常以 TRA16 为靶标，则可使 TRA16 保持活化状态。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）采用了不同的方法，它能激活 PKC，PKC 是另一种激酶，能使一系列蛋白质磷酸化，其中可能包括 TRA16。PMA 对 PKC 的激活会导致 TRA16 的磷酸化和激活。表皮生长因子（EGF）和胰岛素等其他信号分子会激活各自的受体和相关的下游通路，如果 TRA16 是这些级联的一部分，就会导致包括 TRA16 在内的各种蛋白质的磷酸化和激活。缓激肽可通过其受体激活 PLC，随后激活 PKC，从而导致 TRA16 的激活。最后，锌离子可直接与具有锌结合结构域的蛋白质结合，从而影响蛋白质的功能。如果 TRA16 具有这样的结构域，锌可能会诱导构象变化，从而激活蛋白质。