TPCK 抑制因子

常见的 TPCK 抑制剂包括但不限于 E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、Phosphoramidon CAS 119942-99-3、AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7 和 Bestatin CAS 58970-76-6。

TPCK 的化学抑制剂通过各种生化机制阻止其活性。Nα-Tosyl-L-lysine chloromethyl ketone（TLCK）通过特异性地改变组氨酸残基来攻击 TPCK 的功能，而组氨酸残基对 TPCK 的催化作用至关重要。这种共价改变阻碍了活性位点，使 TPCK 失去活性。同样，E-64 通过与活性位点内的一个关键半胱氨酸残基形成不可逆的结合来靶向 TPCK。因此，E-64 的结合会导致持久的抑制作用。亮丙瑞林（Leupeptin）也能抑制这种蛋白质，但它是通过与活性位点丝氨酸的相互作用来实现可逆性抑制的，这种相互作用是可以解除的，从而有可能恢复 TPCK 的活性。另一种抑制剂 Pepstatin A 通过与 TPCK 活性位点的天冬氨酸残基结合，有效阻止其蛋白水解活性，从而达到抑制作用。

在抑制剂的范围内，Phosphoramidon 通过螯合 TPCK 活性位点的锌离子（其金属蛋白酶功能的必要组成部分）来抑制 TPCK。AEBSF 也通过共价修饰活性位点的丝氨酸残基来抑制 TPCK。这可以阻止肽键的裂解，而肽键裂解是 TPCK 作用的一个基本方面。贝司他丁是一种竞争性抑制剂，它占据活性位点，阻止底物进入 TPCK，从而抑制其氨肽酶活性。Chymostatin 和 Antipain 都是与活性位点结合以阻止蛋白水解的抑制剂：Chymostatin 通过与其糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶活性位点结合，而 Antipain 则通过可逆结合阻碍蛋白质裂解。Aprotinin 与 TPCK 的蛋白酶结构域形成紧密复合物，从而抑制其蛋白酶活性。最后，MG-132 和 Lactacystin 通过抑制 TPCK 蛋白酶体的活性来阻止蛋白质底物的降解。MG-132 通过阻断蛋白酶体的活性来实现这一目的，而 Lactacystin 则专门与活性苏氨酸残基结合，这是 TPCK 在蛋白酶体复合物中发挥催化活性所必需的。每种化学物质都利用独特的作用模式来抑制 TPCK，针对其分子功能的不同方面。