TMTC4 抑制因子

常见的 TMTC4 抑制剂包括但不限于 Brefeldin A CAS 20350-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3 和 Eeyarestatin I CAS 412960-54-4。

TMTC4 的化学抑制剂采用各种机制来阻碍其在内质网（ER）中的功能。Brefeldin A 会破坏 ER-Golgi 运输系统，该系统对 ER 中合成的蛋白质的分泌和移动至关重要。通过破坏这一运输系统，布雷非德菌素 A 有效地阻碍了 TMTC4 在质量控制中的作用，因为该蛋白质无法到达目的地，也无法在分泌途径中正常发挥作用。同样，妥尼霉素通过抑制 N-连接糖基化干扰 TMTC4 的功能，而 N-连接糖基化是许多 ER 蛋白正常折叠和发挥功能所必需的过程。通过阻断这种生化修饰，吐根霉素可导致蛋白质的错误折叠，从而削弱 TMTC4 协助正确折叠和质量控制的能力。

Thapsigargin 和 Cyclopiazonic Acid 都以钙平衡为目标，而钙平衡对许多细胞过程（包括由 TMTC4 介导的过程）都至关重要。Thapsigargin 可抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA），导致钙平衡紊乱，从而阻碍 TMTC4 的功能。环噻唑啉酸也会抑制 SERCA 泵，导致ER 内的钙发生类似的失调，从而损害 TMTC4 依赖钙的功能。Eeyarestatin I通过靶向ER相关降解（ERAD）（TMTC4是ER降解途径的一部分）来促进TMTC4的功能抑制。通过阻止折叠错误的蛋白质降解，Eeyarestatin I 破坏了 TMTC4 在 ER 中运行的质量控制过程。其他抑制剂，如 Ceapin-A7、MG132、Guanabenz、Sephin1、Deoxynojirimycin、Salubrinal 和 Azoramide，通过调节 ER 内蛋白质折叠、应激反应和糖基化的各个方面来影响 TMTC4。Ceapin-A7 针对未折叠蛋白反应，可能会导致错误折叠蛋白的积累，而 TMTC4 通常会帮助管理这些错误折叠蛋白。MG132 可抑制蛋白酶体，导致蛋白质积累，从而使 TMTC4 的蛋白质折叠能力不堪重负。Guanabenz 和 Sephin1 可选择性地抑制应激反应机制，从而阻碍 TMTC4 应对 ER 应激反应的能力。脱氧野尻霉素（Deoxynojirimycin）可抑制糖苷酶，而糖苷酶是适当糖基化的必要条件，TMTC4 也参与了糖基化过程。Salubrinal 可抑制 eIF2α 的去磷酸化，影响蛋白质的合成和折叠，而 Azoramide 可调节 ER 应激和蛋白质折叠途径，从而影响 TMTC4 在管理 ER 质量控制方面的功能。