TMEM80激活剂

常见的 TMEM80 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1 和 (-)-Epinephrine CAS 51-43-4。

TMEM80 可启动多种细胞内信号通路，导致其被激活。佛司可林可直接刺激腺苷酸环化酶，催化 ATP 转化为 cAMP，cAMP 是细胞信号传导过程中的重要次级信使。cAMP 水平的升高会激活蛋白激酶 A（PKA），从而使 TMEM80 磷酸化，导致其被激活。同样，IBMX 也能提高 cAMP 水平，但它是通过抑制磷酸二酯酶来实现的，磷酸二酯酶是负责分解 cAMP 的酶。这种抑制作用会导致 PKA 持续活化，进而使 TMEM80 发生磷酸化。另一种激活剂 PMA 的作用机制不同，它激活蛋白激酶 C（PKC），如果 TMEM80 在 PKC 的底物范围内，PKC 又会使其磷酸化。

涉及 TMEM80 的多种细胞信号通路都受到钙动态的影响。异诺霉素可通过增加细胞内的钙浓度激活钙调蛋白依赖性激酶（CaMK），后者可使 TMEM80 磷酸化并激活 TMEM80。A23187 还可作为钙离子诱导剂调节钙水平，从而可能触发 TMEM80 的钙依赖性活化。与此同时，肾上腺素和 PGE2 等激动剂与特定受体的接触会导致 G 蛋白偶联受体信号传导，这通常会导致 cAMP 水平升高和 PKA 激活，为 TMEM80 的激活提供了另一条途径。西地那非可抑制 5 型磷酸二酯酶，导致 cGMP 水平升高并激活蛋白激酶 G (PKG)，从而影响 TMEM80 的激活。辣椒素通过激活 TRPV1 通道导致钙流入，并可能通过钙依赖途径激活 TMEM80。最后，二丁烯酰-cAMP 是一种膜渗透性 cAMP 类似物，可直接激活 PKA，而 AICAR 通过激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），可导致 TMEM80 的磷酸化和激活，使其参与与能量有关的细胞过程。