TMEM35 抑制因子

常见的 TMEM35 抑制剂包括但不限于姜黄素 CAS 458-37-7、吐根霉素 CAS 11089-65-9、环己亚胺 CAS 66-81-9、白藜芦醇 CAS 501-36-0 和槲皮素 CAS 117-39-5。

TMEM35 蛋白是一种分子伴侣，对大脑中烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）的正常折叠、组装和功能表达至关重要。这些抑制剂既有直接影响 TMEM35 促进的蛋白质间相互作用的化合物，也有通过靶向蛋白质糖基化、蛋白质合成和离子通道活性等相关途径间接影响其功能的化合物。通过抑制 TMEM35，这些化合物可以破坏各种 nAChR 亚型的稳定性和功能，从而导致 nAChR 介导的神经传递减少。其中一些抑制剂会与伴侣蛋白或寡糖基转移酶（OST）复合物的成分相互作用，而 TMEM35 会与这些蛋白或复合物结合。这些相互作用会影响 TMEM35 与其伙伴稳定结合的能力，从而影响其在 nAChR 组装和功能中的作用。

鉴于 TMEM35 在多种 nAChR 亚型的折叠和组装、作为 OST 复合物的一部分与 ribophorin-1 和 ribophorin-2 的相互作用以及与 calnexin 的关联中发挥着多方面的作用，针对该蛋白的抑制剂必须具有多种作用机制。它们可以通过影响该蛋白与 nAChRs 的相互作用、破坏其与 OST 复合物或其他伴侣蛋白的结合、或抑制对 TMEM35 功能至关重要的蛋白质合成和糖基化等过程来发挥作用。如此广泛的抑制机制反映了该蛋白在细胞过程中的复杂参与，使其成为一个具有挑战性但又引人入胜的进一步研究目标。