TMEM179B激活剂

常见的 TMEM179B 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6 和罗利普仑 CAS 61413-54-5。

TMEM179B 通过多种细胞内信号途径调节其活性。佛司可林是一种二萜类化合物，可直接刺激腺苷酸环化酶，进而提高细胞内的 cAMP 水平。增加的 cAMP 会激活蛋白激酶 A（PKA），从而使 TMEM179B 磷酸化，导致其活化。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶，阻止 cAMP 和 cGMP 的分解，从而维持细胞内的 cAMP 和 cGMP 水平，并增强 PKA 或 PKG 的活性，这也会使 TMEM179B 靶向磷酸化。异丙肾上腺素（一种β-肾上腺素能激动剂）和 PGE2 通过作用于 G 蛋白偶联的 EP 受体，都会通过激活腺苷酸环化酶导致 cAMP 生成增加。cAMP 的增加会进一步触发 PKA，并可能影响 TMEM179B 的磷酸化状态。罗利普仑可选择性地抑制磷酸二酯酶-4，而二丁烯酰-cAMP（一种可渗透的 cAMP 类似物）可提高 cAMP 水平，从而激活 PKA，使 TMEM179B 发生磷酸化。

继续激活级联，离子霉素和 A23187 可作为钙离子促进剂，增加细胞内的钙浓度。钙离子的流入可激活钙/钙调蛋白依赖性激酶（CaMK），进而使 TMEM179B 磷酸化。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）能激活蛋白激酶 C（PKC），这种激酶能使包括 TMEM179B 在内的多种底物磷酸化。腺苷受体激动剂 BAY 60-6583 可增加 cAMP，而 cAMP 是 PKA 激活的信号，可导致 TMEM179B 磷酸化。氮丙那酯可抑制磷酸二酯酶 5 和 6，增加 cGMP 水平，进而激活 PKG，PKG 是另一种可使 TMEM179B 磷酸化的激酶。Anisomycin 虽然不会直接影响 cAMP 或钙途径，但会激活 JNK 等应激活化蛋白激酶，后者也会通过磷酸化激活 TMEM179B。这些化学物质通过各自不同的机制，与不同的激酶作用，共同磷酸化和调节 TMEM179B 的活性。