TMEM165 抑制因子

常见的 TMEM165 抑制剂包括但不限于 Thapsigargin CAS 67526-95-8、Ruthenium red CAS 11103-72-3、2-APB CAS 524-95-8、Verapamil CAS 52-53-9 和 Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2。

TMEM165的化学抑制剂能以各种方式破坏其功能，主要是通过干扰TMEM165工作的高尔基体的环境。例如，异硫氰酸苄酯可以通过修饰 TMEM165 的半胱氨酸残基使其失活，而半胱氨酸残基对该蛋白质的糖基化功能至关重要。E64d 虽然是典型的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，但它可以不可逆地修饰 TMEM165 中的重要半胱氨酸残基，从而影响其在维持糖基化关键的高尔基体 pH 值方面的作用。其他化学物质，如瑞毒宁（Swainsonine）和妥尼霉素（Tunicamycin），可以通过抑制参与糖基化过程的酶来间接影响 TMEM165。斯温克宁能抑制甘露糖苷酶 II，影响糖蛋白的成熟，而妥尼霉素能阻止 N-连接糖基化的第一步，可能导致糖蛋白堆积，而 TMEM165 通常会帮助处理这些糖蛋白。

影响离子梯度和 pH 值的化学物质进一步破坏了对 TMEM165 功能至关重要的高尔基体微环境。Brefeldin A 通过抑制囊泡贩运来破坏高尔基体结构，从而间接影响 TMEM165。莫能菌素（一种离子诱导剂）和康卡霉素 A（一种 V-ATP 酶抑制剂）可改变 pH 值和离子梯度，而众所周知，TMEM165 可帮助调节 pH 值和离子梯度。钙平衡是 TMEM165 发挥作用的另一个关键因素，而硝氟酸、尼群地平、KB-R7943、噻嗪加精、钌红、2-氨基乙氧基二苯基硼酸盐、维拉帕米、地尔硫卓、环噻嗪酸、硝苯地平和 SKF-96365 等化学物质会破坏这种平衡。例如，硝氟酸抑制氯离子通道，可能会影响 TMEM165 维持高尔基体 pH 值的能力，而尼群地平和 KB-R7943 则分别阻断钙离子通道或改变钙离子交换，这可能会干扰 TMEM165 参与调节的钙依赖过程。通过抑制 SERCA 泵的 Thapsigargin 以及维拉帕米和地尔硫卓等其他钙通道阻滞剂可以通过破坏 Ca2+ 稳态间接抑制 TMEM165，而 Ca2+ 稳态对 TMEM165 在高尔基体内的糖基化作用至关重要。