TMEM10激活剂

常见的 TMEM10 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、萼氨醇 A CAS 101932-71-2 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

TMEM10 的化学激活剂可通过各种生化途径影响这种蛋白质的活性。众所周知，佛司可林可通过激活腺苷酸环化酶来提高细胞内的 cAMP 水平，进而导致 PKA（蛋白激酶 A）的激活。PKA 可使 TMEM10 磷酸化，从而激活它。同样，二丁烯酰-cAMP 和 8-溴-cAMP（均为 cAMP 类似物）也能激活 PKA，进而使 TMEM10 磷酸化并活化。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），后者是另一种可直接使 TMEM10 磷酸化的激酶，从而导致其活化。在特定条件下，双吲哚马来酰亚胺 I 也能激活 PKC，从而促进 TMEM10 的激活。

除了这些激酶外，细胞内钙水平的变化也会影响 TMEM10 的活化。异诺霉素和 A23187 都是钙离子促进剂，可增加细胞内钙，从而激活能使 TMEM10 磷酸化的钙依赖性激酶。细胞内钙的增加也可能是导致其他激酶和磷酸酶活化的信号，这些激酶和磷酸酶在 TMEM10 的磷酸化状态中发挥作用。萼萼甲和冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A，可导致包括 TMEM10 在内的蛋白质磷酸化增加，从而激活 TMEM10。FTY720 虽然不会直接影响磷酸化，但可激活鞘氨醇-1-磷酸受体，而该受体是 G 蛋白偶联受体信号通路的一部分，可导致 TMEM10 的下游激活。过氧化氢作为一种活性氧，会激活各种细胞信号通路，最终导致 TMEM10 的磷酸化和激活。最后，安乃近霉素会激活应激活化蛋白激酶，这也会作为细胞应激反应的一部分靶向 TMEM10 进行磷酸化和激活。上述每种化学物质都通过不同但趋同的途径促进 TMEM10 的活化，这些途径涉及调节蛋白质活性的磷酸化事件。