THA1 抑制因子

常见的 THA1 抑制剂包括但不限于 ZM-447439 CAS 331771-20-1、Tozasertib CAS 639089-54-6、MLN8237 CAS 1028486-01-2、AZD1152-HQPA CAS 722544-51-6 和 Hesperadin CAS 422513-13-1。

THA1 的化学抑制剂针对各种参与细胞周期调控的激酶，尤其是在有丝分裂阶段，THA1 在这一阶段发挥着至关重要的作用。ZM-447439、VX-680（Tozasertib）、MLN8237、Alisertib、Barasertib、AZD1152-HQPA、Hesperadin、Danusertib、AT9283、GSK1070916、SNS-314 和 CCT137690 都能通过作用于细胞分裂不可或缺的 Aurora 激酶，间接破坏 THA1 的正常功能。例如，ZM-447439 和 VX-680 都能抑制极光激酶，从而破坏染色体的排列和分离，而染色体的排列和分离是细胞准确分裂的必要过程，已知 THA1 在这一过程中非常活跃。通过抑制这些激酶，这些抑制剂可以阻止 THA1 在有丝分裂检查点信号传导中发挥作用，从而导致其功能性抑制。

此外，MLN8237 及其结构类似物 Alisertib 能特异性抑制 Aurora A 激酶，这是促进进入有丝分裂的关键酶之一。对这种激酶的抑制可在 THA1 起作用时阻碍细胞周期。同样，Barasertib 和 AZD1152-HQPA 通过靶向极光 B 激酶，可以阻碍细胞分裂和有丝分裂检查点，从而间接抑制 THA1。Hesperadin 和 Danusertib 将这些作用扩展到不仅能破坏极光 B 激酶，还能破坏极光 A 激酶，从而对细胞周期和有丝分裂事件造成更广泛的破坏。AT9283 能够抑制几种激酶，包括极光激酶、JAK2 和 Abl，这进一步支持了这样一种观点，即抑制这些激酶可以通过阻断细胞周期的进展来间接抑制 THA1。此外，GSK1070916 对 Aurora B/C 激酶的抑制作用、SNS-314 对 Aurora 激酶的选择性抑制作用以及 CCT137690 对 Aurora 激酶 A 和 B 的抑制作用代表了可以间接抑制 THA1 在细胞分裂过程中正常功能的其他策略，强调了这些激酶在 THA1 参与的细胞过程中的关键作用。