TGH-2 抑制因子

常见的 TGH-2 抑制剂包括但不限于脂肪酶抑制剂 THL CAS 96829-58-2、MAFP CAS 188404-10-6 和 JZL184 CAS 1101854-58-3。

TGH-2的化学抑制剂通过各种机制阻碍蛋白质的酶功能。奥利司他是一种著名的脂肪酶抑制剂，它能直接与 TGH-2 活性位点内的丝氨酸残基结合，从而阻碍该酶水解食物中的脂肪。这种相互作用的特点是奥利司他与丝氨酸之间形成共价键，使 TGH-2 无法与其天然底物相互作用。同样，埃贝拉内酯 A 和埃贝拉内酯 B 也针对相同的活性位点丝氨酸残基，但这些抑制剂通过不可逆的修饰来实现阻断，从而确保持续抑制 TGH-2 的酯酶活性。化学物质花生四烯丙基氟膦酸甲酯也采用了这种抑制策略，通过共价修饰活性丝氨酸残基，导致酶活性丧失。

另一种化合物帕莫司他丁 B（Palmostatin B）抑制 TGH-2 的方法略有不同，它是通过占据酶的底物袋来实现的。这种占据阻止了天然脂质底物进入活性位点，从而抑制了 TGH-2 催化的通常脂质水解过程。JZL184 虽然主要是单酰基甘油脂肪酶的抑制剂，但也能以类似的方式与活性位点结合，从而阻止底物结合和随后的脂质分解，从而将其抑制作用扩展到 TGH-2。同样的原理也适用于 URB602 和 WWL70，已知这两种药物都能通过占据活性位点来抑制丝氨酸水解酶家族中的酶。PF-04457845 虽然对脂肪酸酰胺水解酶具有高度选择性，但也能通过类似的机制抑制 TGH-2，这种机制涉及阻止活性位点的底物加工。KT182 是丝氨酸水解酶的另一种不可逆抑制剂，它通过修饰关键的丝氨酸残基来确保对 TGH-2 的抑制，从而持久抑制该酶的活性。SA-47 和 THL（四氢脂定）（奥利司他的另一个名称）通过与 TGH-2 的活性位点结合，从而阻止其脂肪酶活性，进一步体现了这种抑制模式。