TCP-1 ζ激活剂

常见的 TCP-1 ζ 激活剂包括但不限于 (-)- 表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5、Geldanamycin CAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、Radicicol CAS 12772-57-5 和 Novobiocin CAS 303-81-1。

TCP-1 ζ 激活剂是一系列化合物，可通过不同的细胞途径间接增强 TCP-1 ζ 的伴侣功能。福斯可林、表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和 AICAR 等化合物通过改变细胞内信号传导和代谢状态来增强 TCP-1 ζ 的活性。佛司可林可提高 cAMP 水平，激活 PKA，从而通过促进有效的底物相互作用提高 TCP-1 ζ 的功效。EGCG 因其对合子的 ATP 酶活性的影响而闻名，可增强对 TCP-1 ζ 功能循环至关重要的 ATP 水解过程。AICAR 可刺激 AMPK，从而增强自噬，进而增强 TCP-1 ζ 的蛋白质重折叠功能。

此外，一组 Hsp90 抑制剂，包括 Geldanamycin、17-AAG、Radicicol、PU-H71、Novobiocin 和 Celastrol，在间接增强 TCP-1 ζ 的伴侣素活性方面发挥了关键作用。这些化合物对 Hsp90 的抑制会导致未折叠或折叠错误蛋白质的积累，从而增加对 TCP-1 ζ 重折叠能力的需求。例如，格尔德霉素（Geldanamycin）及其衍生物 17-AAG 与 Hsp90 结合，破坏了 Hsp90 客户蛋白的稳定性，从而可能导致 TCP-1 ζ 的功能活性补偿性上升。同样，PU-H71 和新生物素通过损害 Hsp90，可能会增加 TCP-1 ζ 的客户蛋白负荷，从而间接增加其伴侣作用。此外，塞拉斯托（Celastrol）会引发热休克反应，从而上调需要伴侣蛋白发挥作用的细胞机制，从而可能增强 TCP-1 ζ 的运作能力。蛋白酶体抑制剂 MG-132 通过阻止异常蛋白质的降解，增加了蛋白质重折叠的需求，间接促进了 TCP-1 ζ 的作用。