SPRYD5激活剂

常见的 SPRYD5 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、PGE1（前列腺素 E1）CAS 745-65-3 和罗利普仑 CAS 61413-54-5。

SPRYD5 可通过各种分子机制调节其活性。佛司可林直接靶向腺苷酸环化酶，提高细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）水平。cAMP 的激增会导致蛋白激酶 A（PKA）的活化，众所周知，PKA 会使包括 SPRYD5 在内的目标蛋白磷酸化，从而促进其活化。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶来维持 cAMP 水平的升高，否则磷酸二酯酶就会分解 cAMP，从而促进 PKA 信号传导的延长，进而激活 SPRYD5。肾上腺素是一种激素和神经递质，它与肾上腺素能受体结合并触发信号级联，最终导致 cAMP 生成增加，从而激活 PKA，进而作用于 SPRYD5。此外，前列腺素 E1（PGE1）与自身的 G 蛋白偶联受体相互作用，导致 cAMP 和 PKA 激活增加，进而导致 SPRYD5 的磷酸化和激活。

罗利普仑（一种选择性磷酸二酯酶-4 抑制剂）和西地那非（一种磷酸二酯酶-5 抑制剂）都能分别阻止 cAMP 和 cGMP 的分解，从而增强 PKA 的活性并可能激活 SPRYD5。二丁酰-cAMP 是一种 cAMP 类似物，可绕过上游信号传导，直接增加 cAMP 水平，从而导致 PKA 激活和 SPRYD5 激活。Anisomycin 虽然主要是一种蛋白质合成抑制剂，但也能激活应激活化蛋白激酶，从而使 SPRYD5 磷酸化。使用 Piceatannol 和 SP600125 也有可能调节 SPRYD5 的活性，它们分别抑制 Syk 激酶和 c-Jun N 端激酶（JNK），从而影响次级信号通路。最后，ROCK 抑制剂 Y-27632 可以改变细胞骨架动力学，从而影响激活 SPRYD5 的信号通路。这些化学激活剂通过不同的途径，都会通过磷酸化来调节 SPRYD5 的活性，磷酸化是控制蛋白质功能的一种关键的翻译后修饰。